Eerste studie bij mensen van UX016 bij GNEM

Inclusiecriteria:

• Een bevestigde diagnose van GNEM (ook bekend als hereditaire inclusion body myopathie [HIBM], distale myopathie met omlijnde vacuolen [DMRV], inclusion body myopathie 2 [IBM2] en Nonaka-myopathie in Japan) door CLIA-gecertificeerde genetische testen met identificatie van een ziekte-geassocieerde variant in het gen dat codeert voor het GNE/MNK-enzym. Genotypering zal niet worden uitgevoerd in dit protocol.
• Vermogen om tijdens de screening minimaal 20 m zelfstandig te lopen. Het gebruik van hulpmiddelen en orthesen is toegestaan.
• Heeft ≤ 80% van de normale bicepskracht (dominante zijde) zoals beoordeeld met handdynamometrie (HHD) geassocieerd met een klinisch patroon van verzwakking in de bovenste extremiteit en het vermogen om reproduceerbare kracht te leveren in unilaterale elleboogflexoren (dominante zijde) tijdens HHD-testen (unilaterale tussen-testvariabiliteit van ≤ 15%) tijdens de screening.
• Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven, inclusief naaldspierbiopsieën van de quadricepsspier.
• Vanaf geïnformeerde toestemming tot na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie. Als vrouw, akkoord gaan met niet zwanger worden en bereid zijn tot aanvullende zwangerschapstesten tijdens de studie. Vrouwen die niet als vruchtbaar worden beschouwd, zijn onder meer diegenen die minstens 2 jaar in de menopauze zijn, minstens 1 jaar voor de screening een tubale ligatie hebben ondergaan of een totale hysterectomie hebben gehad. Als man, akkoord gaan met geen kinderen verwekken of sperma doneren.

Exclusiecriteria:

• Inname van N-acetyl-D-mannosamine (ManNAc), SA of gerelateerde metabolieten, waaronder 6-sialyllactose; intraveneus immunoglobuline; supplementen; of iets dat gemetaboliseerd kan worden om significante hoeveelheden SA in het lichaam te produceren gedurende de 60 dagen voorafgaand aan het onderzoek tot het einde van de studie.
• Enige veranderingen in dieet of bewegingsroutine in de afgelopen 30 dagen. Proefpersonen wordt sterk ontraden om na inschrijving wijzigingen aan te brengen in hun dieet en bewegingsroutines.
• Gelijktijdig gebruik van orale medicatie die substraten zijn voor CYP2B6, P-glycoproteïne (P-gp) transporters of borstkankerresistentieproteïne (BCRP) transporters.
• Bekende overgevoeligheid voor SA of de hulpstoffen daarvan die, naar het oordeel van de onderzoeker, het proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft.

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens de screening:

  • Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) of glutamaatdehydrogenase (GLDH) > 3 × bovenlimiet van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine > 2 × ULN
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 mL/min/1,73 m² gebaseerd op cystatine C.
• Mannen met een Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 msec en vrouwen met een QTcF > 460 msec tijdens de screening.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een aandoening, laboratoriumafwijking of infectie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname zou belemmeren, een ongerechtvaardigd veiligheidsrisico zou vormen of de interpretatie van de studieresultaten zou verstoren.
• Zwanger of borstvoeding gevend tijdens de screening of van plan om (zelf of partner) op enig moment tijdens de studie zwanger te worden.
• Gebruik van een onderzoeksproduct of onderzoeksmedisch hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of vereiste voor een onderzoeksmiddel vóór voltooiing van alle geplande studiebeoordelingen.