Første-inntil-menneske-studie av UX016 i GNEM

Inklusjonskriterier:

• En bekreftet diagnose av GNEM (også kjent som arvelig inklusjonskroppsmyopati [HIBM], distal myopati med kantede vakuoler [DMRV], inklusjonskroppsmyopati 2 [IBM2] og Nonaka-myopati i Japan) gjennom CLIA-sertifisert genetisk testing med identifikasjon av en sykdomsassosiert variant i genet som koder for GNE/MNK-enzymet. Genotyping vil ikke bli utført i denne protokollen.
• Evne til å gå minst 20 m selvstendig under screening. Bruk av hjelpemidler og ortotikk er tillatt.
• Har ≤ 80 % av normal bicepsstyrke (dominant side) vurdert ved håndholdt dynamometri (HHD) assosiert med et klinisk mønster av svekkelse i overekstremiteten og evne til å gi reproduserbar kraft i ensidige albuebøyere (dominant side) under HHD-testing (ensidig mellom testvariabilitet på ≤ 15 %) under screening.
• Villig og i stand til å følge alle studiefremgangsmåter inkludert nålemuskelbiopsier av quadricepsmuskelen.
• Fra informert samtykke til etter siste dose av studiemedikamentet, må kvinner i fruktbar alder og fertile menn samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon. Hvis kvinne, samtykker til ikke å bli gravid og er villig til å ha ytterligere graviditetstesting under studien. Kvinner som ikke anses som i fruktbar alder inkluderer de som har vært i menopause i minst 2 år, har hatt tubarligatur minst 1 år før screening, eller som har hatt total hysterektomi. Hvis mann, samtykker til ikke å få barn eller donere sæd.

Eksklusjonskriterier:

• Inntak av N-acetyl-D-mannosamin (ManNAc), SA, eller relaterte metabolitter, inkludert 6-sialyllaktose; intravenøst immunglobulin; kosttilskudd; eller noe som kan metaboliseres for å produsere betydelige mengder SA i kroppen i løpet av de foregående 60 dagene gjennom slutten av studien.
• Noen endringer i kosthold eller treningsrutine i løpet av de foregående 30 dagene. Deltakere frarådes sterkt fra å gjøre endringer i kostholdet og treningsrutinene sine etter påmelding.
• Mottar samtidige orale medikamenter som er substrater for CYP2B6, P-glykoprotein (P-gp)-transportører, eller brystkreftresistensprotein (BCRP)-transportører.
• Kjent overfølsomhet for SA eller dets hjelpestoffer som, etter forskerens skjønn, plasserer deltakeren i økt risiko for bivirkninger.

• Noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT) eller glutamatdehydrogenase (GLDH) > 3 × øvre grenseverdi (ØGV)
  • Total bilirubin > 2 × ØGV
• Estimert glomerulær filtreringsrate (GFR) < 60 mL/min/1,73 m² basert på cystatin C.
• Menn med Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms og kvinner med QTcF > 460 ms ved screening.
• Tilstedeværelse eller historikk av enhver tilstand, laboratorieavvik eller infeksjon som, etter forskerens skjønn, vil forstyrre deltakelse, utgjøre urimelig sikkerhetsrisiko, eller forvirre tolkningen av studieresultatene.
• Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst under studien.
• Bruk av noe undersøkelsesprodukt eller undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 30 dager før screening eller behov for noe undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.