Første undersøgelse på mennesker af UX016 ved GNEM

Inklusionskriterier:

• En bekræftet diagnose af GNEM (også kendt som arvelig inklusionskropmyopati [HIBM], distal myopati med kantede vakuoler [DMRV], inklusionskropmyopati 2 [IBM2] og Nonaka-myopati i Japan) ved CLIA-certificeret genetisk testning med identificering af en sygdomsassocieret variant i genet, der koder for GNE/MNK-enzymet. Genotypering vil ikke blive udført i denne protokol.
• Evne til at gå mindst 20 m selvstændigt under screening. Brug af hjælpemidler og ortotik er tilladt.
• Har ≤ 80 % af normal bicepsstyrke (dominant side) vurderet ved håndholdt dynamometri (HHD) associeret med et klinisk mønster af svækkelse i overekstremiteten og evne til at levere reproducerbar kraft i unilaterale albuebøjere (dominant side) under HHD-testning (unilateral variabilitet mellem test ≤ 15 %) under screening.
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer inklusive nålemuskelbiopsier af quadriceps-musklen.
• Fra informeret samtykke til efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen skal kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd samtykke til at anvende højeffektiv prævention. Hvis kvinde, enig i ikke at blive gravid og villig til at have yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, inkluderer dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, har fået foretaget tubarligatur mindst 1 år før screening, eller som har fået foretaget total hysterektomi. Hvis mand, enig i ikke at blive far til et barn eller donere sæd.

Eksklusionskriterier:

• Indtagelse af N-acetyl-D-mannosamin (ManNAc), SA eller relaterede metabolitter, herunder 6-sialyllactose; intravenøs immunglobulin; kosttilskud; eller noget, der kan metaboliseres til at producere betydelige mængder SA i kroppen i de foregående 60 dage og indtil afslutningen af undersøgelsen.
• Eventuelle ændringer i kost eller træningsrutine i de foregående 30 dage. Deltagere frarådes kraftigt at foretage ændringer i deres kost og træningsrutiner efter tilmelding.
• Modtager samtidig oral medicin, der er substrater for CYP2B6, P-glykoprotein (P-gp)-transportere eller brystkræftsresistensprotein (BCRP)-transportere.
• Kendt overfølsomhed over for SA eller dets hjælpestoffer, som efter undersøgelseslederens skøn placerer deltageren i øget risiko for bivirkninger.

• Enhver af følgende laboratorieabnormaliteter ved screening:

  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT) eller glutamatdehydrogenase (GLDH) > 3 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin > 2 × ULN
• Estimerede glomerulære filtrationsrate (GFR) < 60 mL/min/1,73 m² baseret på cystatin C.
• Mænd med et Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 msek og kvinder med et QTcF > 460 msek ved screening.
• Tilstedeværelse eller historie for enhver tilstand, laboratorieabnormalitet eller infektion, som efter undersøgelseslederens skøn vil forstyrre deltagelsen, udgøre uberettiget sikkerhedsrisiko eller forvirre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne.
• Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på noget tidspunkt under undersøgelsen.
• Brug af ethvert undersøgelsesprodukt eller undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 30 dage før screening eller behov for ethvert undersøgelsesagens før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.