分子MRIによる精密放射線治療
調査の概要
詳細な説明
治療の進歩にもかかわらず、膠芽腫(グリオブラストーマ)はほぼ普遍的に致命的であり、局所再発率が高く、中央生存期間は2年未満です。 GBMの標準治療は、最大限安全な外科的切除の後、テモゾロミド(TMZ)化学療法を併用した放射線療法(RT)であり、これは20年前に確立されました。 この標準治療の各段階を最適化し、この壊滅的な疾患と戦う新たな方法を開発することが急務です。 GBMの浸潤性が切除を制限し、最適ではないRT計画につながっています。 これを解決するため、脳外科医は超全切除を採用しており、高度に機能的な領域を保存した後、ガドリニウム増強マクロ腫瘍に加えて、ガドリニウム非増強腫瘍周囲領域に1-2cm拡張した部分を切除します。
RT計画は複雑で、医療機関によって異なり、特に臨床標的体積への非増強腫瘍周囲領域の包含において顕著です。 さらに、RTの局所治療強化の不足は、この標準治療が最大の腫瘍制御を達成するのを妨げる要因の一つと考えられています。 焦点を絞った線量増強や陽子線治療などの新しいRTアプローチには、腫瘍の範囲を正確に視覚化するための最良の画像診断法が必要です。 さらに、標準的な構造的MRIでは、RTによる治療効果と腫瘍の進行を区別できません。 特に、治療された腫瘍は分割RT中に進行している可能性があり、新たに出現した活動性病変は、特にブースト段階で、元のRT計画から見逃される可能性があります。 RT治療前、治療中、治療後に腫瘍負荷を正確に識別できるアミドプロトン転移(APT)イメージングのような、新しい組織特異的画像診断法が緊急に必要とされています。
この非常に革新的で臨床的に意義のある研究における研究者の中核仮説は、タンパク質ベースのAPT-MRIが、Gd増強領域の内外に存在する正確な高タンパク質腫瘍ホットスポットを識別でき、それにより高リスク活動性腫瘍への放射線量増強を導き、RT中の治療抵抗性領域に対する適応戦略を促進できるというものです。
ジョンズ・ホプキンス大学の研究者によって開発された革新的なAPT-RT技術は、高リスク腫瘍領域での正確な線量増強と、ブースト段階における治療抵抗性病変への反応適応型線量増強を可能にする個別化RTレジメンを実現し、局所再発率を低下させる可能性があります。 個別化された局所治療強化は、最大の腫瘍制御を達成し、GBM患者の生存率を向上させるでしょう。 研究者の予備研究は、全生存期間や無増悪生存期間、合併症、毒性、生活の質などのアウトカムに関するRTガイダンスへのAPTイメージングの影響を評価する、より確定的な第II相前向き臨床試験の基礎を築きます。 研究者は、APT-RTが現在の従来療法よりも腫瘍制御においてより効果的であると期待しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Ryan Manuel
- 電話番号:410-955-4261
- メール:rmanuel5@jhmi.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Kristin Redmond
- 電話番号:410-614-1642
- メール:kjanson3@jhmi.edu
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins University
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コンタクト:
- Dana B Kaplin, MPH
- 電話番号:410-614-3950
- メール:dkaplin1@jhmi.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 膠芽腫またはグレード4星状細胞腫の組織学的確認
- 年齢>18歳
- KPS(カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス)が少なくとも60以上
患者は以下の定義に従う正常な臓器および骨髄機能を有していること:
- 白血球数>3,000/μL
- 絶対好中球数>1,500/μL
- 血小板数>100,000/μL
- 総ビリルビンが施設の正常範囲内
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)<2.5×施設の正常上限
- クレアチニンが施設の正常範囲内、またはクレアチニン値が施設の正常値を超える患者の場合、クレアチニンクリアランス>60 mL/min/1.73 m²
- 放射線療法が胎児に有害な影響を及ぼす可能性があるため、妊娠可能な患者(男性または女性)は適切な避妊法を実施すること。
- 文書によるインフォームド・コンセントを理解し、署名する能力を有すること。
除外基準:
- MRI検査を受けられない患者は研究から除外されます。
- 登録時に他の研究用がん治療薬を投与されている患者は対象外です。
- 脳に対する重複する放射線治療歴のある患者は対象外です。
- 制御されていない併存疾患(進行中または活動性の感染症、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況などに限定されない)を有する患者。
- 妊娠中および/または授乳中の女性は除外されます。妊娠可能な女性で、研究期間全体および研究終了後12週間まで、妊娠を避けるための許容される避妊法を使用しない、または使用できない場合は除外されます。男性被験者も上記と同様の期間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アミドプロトン転移放射線療法(APT-RT)
アミドプロトン転移放射線療法(APT-RT)は、腫瘍浸潤の可視化を向上させ、腫瘍を効果的に照射しながら放射線毒性のリスクを低減する可能性がある加重イメージングです。
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新しいAPT-RTレジメン
他の名前:
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アクティブコンパレータ:標準放射線療法(RT)
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標準的な二段階放射線治療
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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APT-RT信号の変化(APT-RTの有効性)
時間枠:放射線治療完了後4週間までのベースラインからの変化
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治療後のAPTw信号の低下は、治療への良好な反応を示唆します(活動性腫瘍のAPTw = 3-4% vs. 壊死/腫瘍なしのAPTw = 1-2%)。
対照群と比較して、APT-RT群では、Gd増強腫瘍領域内の平均APTw信号変化が、ベースライン(放射線治療前)から放射線治療後まで1%以上大きく低下しました。
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放射線治療完了後4週間までのベースラインからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠:放射線治療完了後2年までの無作為化
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全生存期間は、各患者について無作為化から死亡日まで測定されます。
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放射線治療完了後2年までの無作為化
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無増悪生存期間
時間枠:無作為化から放射線治療完了後2年まで。
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無増悪生存期間は、各患者について、無作為割り付け日から進行性疾患の日または死亡日(いずれか早い方)まで測定されます。
進行の定義はRANO基準に基づきます。
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無作為化から放射線治療完了後2年まで。
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グレード3以上の神経毒性として評価された毒性と放射線
時間枠:ベースライン、治療週1~6、フォローアップ:6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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放射線治療をいかなる量でも受けたすべての患者は、毒性について評価可能です。
CTCAEバージョン5を使用して、グレード3以上の神経毒性を記録します。 |
ベースライン、治療週1~6、フォローアップ:6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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グレード3以上の神経毒性で評価される放射線
時間枠:ベースライン、治療週1~6、追跡調査:6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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RTをいかなる量でも受けたすべての患者は、毒性について評価可能となります。
RTOG/EORTC急性および晩期放射線障害スコアを用いて、グレード3以上の神経毒性を記録します。
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ベースライン、治療週1~6、追跡調査:6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20(EORTCQLQ30/BN20)で評価された生活の質
時間枠:ベースライン(放射線療法開始前21日以内)、1か月後のフォローアップ(補助的TMZのサイクル1開始前10日以内)、および放射線療法終了後2年間まで6か月ごと(±1か月)。
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各患者について、EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30/Brain Cancer Module-20 (EORTCQLQ30/BN20) が記録されます。
スコア範囲は0-100です。 スコアが高いほど、生活の質が良好であることを示します。 サイクル1の2年以内に疾患進行が認められた場合、前回の評価が進行日から3ヶ月以上経過している場合に限り、患者は最終的に再検査されます。 |
ベースライン(放射線療法開始前21日以内)、1か月後のフォローアップ(補助的TMZのサイクル1開始前10日以内)、および放射線療法終了後2年間まで6か月ごと(±1か月)。
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M. D. Anderson Symptom Inventory Brain Tumor Module(MDASI-BT)により評価された生活の質
時間枠:ベースライン(放射線療法開始前21日以内)、1か月後のフォローアップ(アジュバントTMZ第1サイクル前10日以内)、および放射線療法完了後2年まで6か月ごと(±1か月)。
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M. D. Anderson Symptom Inventory Brain Tumor Module (MDASI-BT)は、各患者について記録されます。
スコアは0(最良の状態)から10(最悪の状態)の範囲です。サイクル1の2年以内に疾患進行が認められた場合、前回の評価が進行日から3か月以上経過している場合にのみ、患者は最終的に再検査されます。
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ベースライン(放射線療法開始前21日以内)、1か月後のフォローアップ(アジュバントTMZ第1サイクル前10日以内)、および放射線療法完了後2年まで6か月ごと(±1か月)。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Kristin Redmond、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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