Precizní radioterapie umožněná molekulární magnetickou rezonancí

Navzdory pokrokům v terapii zůstává glioblastom téměř vždy smrtelným onemocněním s vysokou mírou lokálního selhání a mediánem přežití < 2 roky. Standardní léčba GBM spočívá v maximální bezpečné chirurgické resekci, po níž následuje radioterapie (RT) s chemoterapií temozolomidem (TMZ), což bylo zavedeno před dvěma desetiletími. Existuje naléhavá potřeba optimalizovat každý krok této standardní terapie a vyvinout nové metody boje s tímto devastujícím onemocněním. Je to infiltrující povaha GBM, která omezuje resekci a vede k suboptimálnímu plánování RT. Aby se tento problém vyřešil, neurochirurgové používají supratotální resekci, při níž je po zachování vysoce eloquenní oblasti odstraněn gadoliniem zvýrazněný makroskopický nádor plus 1-2 cm rozšíření do peritumorálních oblastí nezvyšujících gadolinium.

Plánování RT je složité a liší se mezi zdravotnickými centry, zejména pokud jde o zahrnutí nezvýrazňujících peritumorálních oblastí do klinického cílového objemu. Navíc se za jeden z faktorů, které brání této standardní terapii v dosažení maximální kontroly nádoru, považuje nedostatečné zesílení lokální terapie RT. Nové přístupy RT, jako je cílená eskalace dávky a protonová terapie, vyžadují nejlepší možné zobrazovací metody pro přesné vizualizování rozsahu nádoru. Standardní strukturální MRI navíc nedokáže rozlišit mezi účinkem léčby RT a progresí nádoru. Je pozoruhodné, že ošetřovaný nádor mohl během frakcionované RT progredovat a nově vznikající aktivní léze mohla být v původním plánování RT přehlédnuta, zejména ve fázi boostu. Jsou naléhavě potřeba nové tkáňově specifické zobrazovací přístupy, jako je zobrazování přenosu amidových protonů (APT), které dokážou přesně identifikovat nádorovou zátěž před, během a po léčbě RT.

Hlavní hypotézou výzkumníků v této vysoce inovativní a klinicky významné studii je, že proteinové APT-MRI je schopné identifikovat přesné hotspoty nádoru s vysokým obsahem proteinu uvnitř i vně oblastí zvýrazněných Gd, s jejichž pomocí lze vést eskalaci radiační dávky do vysoce rizikového aktivního nádoru a usnadnit adaptivní strategii pro oblasti terapeutické rezistence během RT.

Inovativní technika APT-RT vyvinutá výzkumníky z Johns Hopkins umožňuje personalizovaný režim RT s přesnou eskalací dávky ve vysoce rizikových nádorových oblastech a odpovědí přizpůsobenou eskalaci dávky v terapeuticky rezistentních lézích ve fázi boostu, což by mohlo snížit míru lokální recidivy. Personalizované zesílení lokální terapie by dosáhlo maximální kontroly nádoru a zlepšilo přežití pacientů s GBM. Předběžná studie výzkumníka položí základ pro definitivní prospektivní klinickou studii fáze II, která posoudí dopad zobrazování APT na vedení RT s ohledem na výsledky, včetně celkového a bezpříznakového přežití, komplikací, toxicity a kvality života. Výzkumníci očekávají, že APT-RT by měla být účinnější pro kontrolu nádoru než současná konvenční terapie.