Точная лучевая терапия, обеспечиваемая молекулярной МРТ

Несмотря на достижения в терапии, глиобластома остается почти всегда смертельным заболеванием с высоким уровнем локальных рецидивов и медианой выживаемости менее 2 лет. Стандартом лечения ГБМ является максимально безопасное хирургическое удаление с последующей лучевой терапией (ЛТ) в сочетании с химиотерапией темозоломидом (ТМЗ), что было установлено два десятилетия назад. Существует острая необходимость в оптимизации каждого этапа этой стандартной терапии и разработке новых методов борьбы с этим разрушительным заболеванием. Именно инфильтративный характер ГБМ ограничивает резекцию и приводит к неоптимальному планированию ЛТ. Для решения этой проблемы нейрохирурги применяют супратотальную резекцию, при которой удаляется макроскопическая опухоль, усиливающаяся гадолинием, плюс 1-2 см распространения в перитуморальные области, не усиливающиеся гадолинием, после сохранения высоко функционально значимой области.

Планирование ЛТ является сложным и варьируется среди медицинских центров, особенно в части включения не усиливающихся перитуморальных областей в клинический объем мишени. Более того, отсутствие интенсификации локальной терапии ЛТ считается одним из факторов, препятствующих достижению максимального контроля над опухолью при этой стандартной терапии. Новые подходы к ЛТ, такие как фокусированное увеличение дозы и протонная терапия, требуют наилучших возможных методов визуализации для точного определения границ опухоли. Кроме того, стандартная структурная МРТ не может различить эффект лечения от ЛТ и прогрессирование опухоли. Примечательно, что обработанная опухоль могла прогрессировать во время фракционированной ЛТ, и вновь возникающее активное поражение могло быть упущено при первоначальном планировании ЛТ, особенно на этапе бустирования. Срочно необходимы новые тканеспецифические методы визуализации, такие как визуализация переноса протонов амидных групп (APT), которые могут точно определить опухолевую нагрузку до, во время и после лечения ЛТ.

Центральная гипотеза исследователей в этом высоко инновационном и клинически значимом исследовании заключается в том, что протеин-ориентированная APT-МРТ способна идентифицировать точную высокопротеиновую горячую точку опухоли внутри и за пределами областей, усиливающихся Gd, для направления увеличения дозы облучения на высокорисковую активную опухоль и облегчения адаптивной стратегии для областей терапевтической резистентности во время ЛТ.

Инновационная техника APT-ЛТ, разработанная исследователями из Университета Джонса Хопкинса, позволяет персонализировать режим ЛТ с точным увеличением дозы в высокорисковых опухолевых областях и адаптивным к ответу увеличением дозы в терапевтически резистентных поражениях на этапе бустирования, что может снизить уровень локальных рецидивов. Персонализированная интенсификация локальной терапии позволит достичь максимального контроля над опухолью и улучшить выживаемость пациентов с ГБМ. Предварительное исследование исследователей заложит основу для более определенного проспективного клинического исследования фазы II для оценки влияния APT-визуализации на руководство ЛТ в отношении исходов, включая общую и безрецидивную выживаемость, осложнения, токсичность и качество жизни. Исследователи ожидают, что APT-ЛТ должна быть более эффективной для контроля опухоли, чем текущая конвенциональная терапия.