Radioterapia di Precisione Abilitata dalla Risonanza Magnetica Molecolare

Nonostante i progressi nella terapia, il glioblastoma rimane quasi universalmente fatale, con un alto tasso di fallimento locale e una sopravvivenza mediana di < 2 anni. La cura standard per il GBM è la resezione chirurgica massima sicura, seguita da radioterapia (RT) con chemioterapia a base di temozolomide (TMZ), che è stata stabilita due decenni fa. C'è un urgente bisogno di ottimizzare ogni fase di questa terapia standard e sviluppare nuovi metodi per combattere questa malattia devastante. È la natura infiltrante del GBM che limita la resezione e porta a una pianificazione RT subottimale. Per affrontare questo problema, i neurochirurghi stanno impiegando la resezione supratotale, in cui il tumore macroscopico che si impregna di gadolinio più un'estensione di 1-2 cm nelle regioni peritumorali non impregnate di gadolinio viene asportata dopo aver preservato la regione altamente eloquente.

La pianificazione RT è complessa e varia tra i centri medici, in particolare per quanto riguarda l'inclusione delle regioni peritumorali non impregnate nel volume target clinico. Inoltre, la mancanza di intensificazione della terapia locale della RT è considerata uno dei fattori che impediscono a questa terapia standard di ottenere il massimo controllo tumorale. Nuovi approcci RT, come l'escalation di dose mirata e la terapia protonica, richiedono i migliori metodi di imaging possibili per visualizzare accuratamente l'estensione del tumore. Inoltre, la risonanza magnetica strutturale standard non può distinguere tra l'effetto del trattamento da RT e la progressione tumorale. È degno di nota che il tumore trattato potrebbe essere progredito durante la RT frazionata, e la lesione attiva di nuova insorgenza potrebbe essere stata persa dalla pianificazione RT originale, in particolare nella fase di boost. Sono urgentemente necessari nuovi approcci di imaging specifici per i tessuti, come l'imaging del trasferimento di protoni ammidici (APT), che possono identificare accuratamente il carico tumorale prima, durante e dopo il trattamento RT.

L'ipotesi centrale degli investigatori in questo studio altamente innovativo e clinicamente significativo è che l'APT-MRI basato sulle proteine è in grado di identificare un hotspot tumorale ad alto contenuto proteico preciso all'interno e all'esterno delle regioni che si impregnano di Gd con cui guidare l'escalation di dose di radiazioni verso il tumore attivo ad alto rischio e facilitare una strategia adattativa alle regioni di resistenza terapeutica durante la RT.

La tecnica innovativa APT-RT sviluppata dagli investigatori della Johns Hopkins consente un regime RT personalizzato con escalation di dose precisa nelle regioni tumorali ad alto rischio ed escalation di dose adattata alla risposta nelle lesioni terapeuticamente resistenti nella fase di boost, che potrebbe ridurre il tasso di recidiva locale. L'intensificazione della terapia locale personalizzata raggiungerebbe il massimo controllo tumorale e migliorerebbe la sopravvivenza per i pazienti con GBM. Lo studio preliminare dell'investigatore getterà le basi per un più definitivo studio clinico prospettico di fase II per valutare l'impatto dell'imaging APT sulla guida RT per quanto riguarda gli esiti, inclusa la sopravvivenza globale e libera da progressione, le complicanze, la tossicità e la qualità della vita. Gli investigatori si aspettano che APT-RT dovrebbe essere più efficace per il controllo tumorale rispetto all'attuale terapia convenzionale.