Presisjonsstråleterapi muliggjort av molekylær MR

Til tross for fremskritt i terapi, forblir glioblastom nesten universelt dødelig, med en høy rate for lokal tilbakefall og en median overlevelse på < 2 år. Standardbehandlingen for GBM er maksimal sikker kirurgisk reseksjon, etterfulgt av stråleterapi (RT) med temozolomid (TMZ) kjemoterapi, som ble etablert for to tiår siden. Det er et presserende behov for å optimalisere hvert trinn i denne standardterapien og utvikle nye metoder for å bekjempe denne ødeleggende sykdommen. Det er den infiltrative naturen til GBM som begrenser reseksjon og fører til suboptimal RT-planlegging. For å håndtere dette, bruker nevrokirurger supratotal reseksjon, hvor gadolinium-forsterket makroskopisk tumor pluss 1-2 cm utvidelse inn i gadolinium-ikke-forsterkende peritumorale regioner resekeres etter å ha bevart det høyt elokvente området.

RT-planlegging er kompleks og varierer mellom medisinske sentre, spesielt når det gjelder inkludering av ikke-forsterkende peritumorale regioner i det kliniske målvolumet. Dessuten anses mangelen på lokal terapiintensivering av RT som en av faktorene som hindrer denne standardterapien i å oppnå maksimal tumorkontroll. Nye RT-tilnærminger, som fokusert doseeskalering og protonterapi, krever de best mulige bildebehandlingsmetoder for å visualisere omfanget av tumor nøyaktig. Videre kan standard strukturell MRI ikke skille mellom behandlingseffekt fra RT og tumorprogresjon. Det er verdt å merke seg at den behandlede tumoren kan ha utviklet seg under fraksjonert RT, og den nyoppståtte aktive lesjonen kan ha blitt oversett i den opprinnelige RT-planleggingen, spesielt i boostfasen. Nye vevsspesifikke bildebehandlingstilnærminger, som amide proton transfer (APT) bildebehandling, som nøyaktig kan identifisere tumorbelastningen før, under og etter RT-behandling, er presserende nødvendige.

Forskerens sentrale hypotese i denne høyt innovative og klinisk signifikante studien er at proteinbasert APT-MRI er i stand til å identifisere et presist høyt-protein tumor hotspot innenfor og utenfor Gd-forsterkede regioner, som kan brukes til å veilede stråledoseeskalering til høyrisiko aktiv tumor og til å legge til rette for en adaptiv strategi til regioner med terapeutisk motstand under RT.

Den innovative APT-RT-teknikken utviklet av forskerne ved Johns Hopkins muliggjør en personlig RT-regime med presis doseeskalering i høyrisiko tumorregioner og respons-adaptiv doseeskalering i terapeutisk motstandsdyktige lesjoner i boostfasen, noe som kan redusere den lokale tilbakefallsraten. Personlig lokal terapiintensivering ville oppnå maksimal tumorkontroll og forbedre overlevelsen for GBM-pasienter. Forskerens foreløpige studie vil legge grunnlaget for en mer definitiv fase-II prospektiv klinisk studie for å vurdere effekten av APT bildebehandling på RT-veiledning med hensyn til resultater, inkludert total og progresjonsfri overlevelse, komplikasjoner, toksisitet og livskvalitet. Forskerne forventer at APT-RT bør være mer effektiv for tumorkontroll enn den nåværende konvensjonelle terapien.