Radioterapia de Precisión Habilitada por Resonancia Magnética Molecular

A pesar de los avances en la terapia, el glioblastoma sigue siendo casi universalmente fatal, con una alta tasa de fracaso local y una supervivencia media de < 2 años. El estándar de atención para el GBM es la resección quirúrgica máxima segura, seguida de radioterapia (RT) con quimioterapia de temozolomida (TMZ), que se estableció hace dos décadas. Existe una necesidad urgente de optimizar cada paso de esta terapia estándar y desarrollar nuevos métodos para combatir esta enfermedad devastadora. Es la naturaleza infiltrante del GBM lo que limita la resección y conduce a una planificación de RT subóptima. Para abordar esto, los neurocirujanos están empleando la resección supratotal, en la que se reseca el tumor macroscópico que realza con gadolinio más una extensión de 1-2 cm en las regiones peritumorales que no realzan con gadolinio después de preservar la región altamente elocuente.

La planificación de RT es compleja y varía entre los centros médicos, particularmente en términos de inclusión de regiones peritumorales no realzantes en el volumen clínico objetivo. Además, la falta de intensificación de la terapia local de RT se considera uno de los factores que impiden que esta terapia estándar logre un control tumoral máximo. Los nuevos enfoques de RT, como la escalada de dosis focalizada y la terapia de protones, requieren los mejores métodos de imagen posibles para visualizar con precisión la extensión del tumor. Además, la RM estructural estándar no puede distinguir entre el efecto del tratamiento de RT y la progresión tumoral. Cabe destacar que el tumor tratado puede haber progresado durante la RT fraccionada, y la lesión activa recién emergente podría haberse pasado por alto en la planificación original de RT, particularmente en la fase de refuerzo. Se necesitan urgentemente nuevos enfoques de imagen específicos de tejido, como la imagen de transferencia de protones de amida (APT), que puedan identificar con precisión la carga tumoral antes, durante y después del tratamiento con RT.

La hipótesis central de los investigadores en este estudio altamente innovador y clínicamente significativo es que la APT-RM basada en proteínas es capaz de identificar un punto caliente tumoral de alta proteína preciso dentro y fuera de las regiones que realzan con Gd con el cual guiar la escalada de dosis de radiación al tumor activo de alto riesgo y facilitar una estrategia adaptativa a las regiones de resistencia terapéutica durante la RT.

La innovadora técnica APT-RT desarrollada por los investigadores de Johns Hopkins permite un régimen de RT personalizado con escalada de dosis precisa en regiones tumorales de alto riesgo y escalada de dosis adaptada a la respuesta en lesiones terapéuticamente resistentes en la fase de refuerzo, lo que podría disminuir la tasa de recurrencia local. La intensificación de la terapia local personalizada lograría un control tumoral máximo y mejoraría la supervivencia de los pacientes con GBM. El estudio preliminar del investigador sentará las bases para un ensayo clínico prospectivo de fase II más definitivo para evaluar el impacto de la imagen APT en la guía de RT con respecto a los resultados, incluida la supervivencia global y libre de progresión, complicaciones, toxicidad y calidad de vida. Los investigadores esperan que APT-RT sea más efectivo para el control tumoral que la terapia convencional actual.