Precisie Radiotherapie Mogelijk Gemaakt door Moleculaire MRI

Ondanks vooruitgang in de therapie blijft glioblastoma vrijwel universeel dodelijk, met een hoog percentage van lokale mislukking en een mediane overleving van < 2 jaar. De standaardzorg voor GBM is maximale veilige chirurgische resectie, gevolgd door radiotherapie (RT) met temozolomide (TMZ) chemotherapie, die twee decennia geleden werd vastgesteld. Er is dringend behoefte aan het optimaliseren van elke stap van deze standaardtherapie en het ontwikkelen van nieuwe methoden om deze verwoestende ziekte te bestrijden. Het is het infiltratieve karakter van GBM dat resectie beperkt en leidt tot suboptimale RT-planning. Om dit aan te pakken, gebruiken neurochirurgen supratotale resectie, waarbij gadolinium-versterkende macroscopische tumor plus 1-2 cm uitbreiding in gadolinium-niet-versterkende peritumorale regio's wordt verwijderd na het behoud van het hoogst eloquente gebied.

RT-planning is complex en varieert tussen medische centra, vooral wat betreft de opname van niet-versterkende peritumorale regio's in het klinische doelvolume. Bovendien wordt het gebrek aan lokale therapie-intensivering van RT beschouwd als een van de factoren die voorkomen dat deze standaardtherapie maximale tumorcontrole bereikt. Nieuwe RT-benaderingen, zoals gerichte dosis-escalatie en protonentherapie, vereisen de best mogelijke beeldvormingsmethoden om de omvang van de tumor nauwkeurig te visualiseren. Bovendien kan standaard structurele MRI geen onderscheid maken tussen behandeleffect van RT en tumorprogressie. Opmerkelijk is dat de behandelde tumor kan zijn gevorderd tijdens gefractioneerde RT, en de nieuw opkomende actieve laesie kan worden gemist in de oorspronkelijke RT-planning, vooral in de boostfase. Nieuwe weefselspecifieke beeldvormingsbenaderingen, zoals amide-protonoverdracht (APT) beeldvorming, die de tumorlast vóór, tijdens en na RT-behandeling nauwkeurig kunnen identificeren, zijn dringend nodig.

De centrale hypothese van de onderzoekers in deze zeer innovatieve en klinisch significante studie is dat eiwitgebaseerde APT-MRI in staat is om een precieze hoog-eiwit tumor-hotspot binnen en buiten Gd-versterkende regio's te identificeren, waarmee radiatiedosis-escalatie naar hoog-risico actieve tumor kan worden geleid en een adaptieve strategie voor regio's van therapeutische resistentie tijdens RT kan worden vergemakkelijkt.

De innovatieve APT-RT-techniek ontwikkeld door de onderzoekers van Johns Hopkins maakt een gepersonaliseerd RT-regime mogelijk met precieze dosis-escalatie in hoog-risico tumorregio's en respons-aangepaste dosis-escalatie in therapeutisch resistente laesies in de boostfase, wat het lokale recidiefpercentage zou kunnen verlagen. Gepersonaliseerde lokale therapie-intensivering zou maximale tumorcontrole bereiken en de overleving voor GBM-patiënten verbeteren. De voorlopige studie van de onderzoeker zal de basis leggen voor een meer definitieve fase-II prospectieve klinische studie om de impact van APT-beeldvorming op RT-begeleiding te beoordelen met betrekking tot uitkomsten, waaronder algehele en progressievrije overleving, complicaties, toxiciteit en kwaliteit van leven. De onderzoekers verwachten dat APT-RT effectiever zou moeten zijn voor tumorcontrole dan de huidige conventionele therapie.