Præcisionsstråleterapi muliggjort af molekylær MR-scanning

På trods af fremskridt inden for terapi forbliver glioblastoma næsten universelt dødelig med en høj lokal svigtrate og en medianoverlevelse på < 2 år. Standardbehandlingen for GBM er maksimal sikker kirurgisk resektion efterfulgt af radioterapi (RT) med temozolomid (TMZ) kemoterapi, som blev etableret for to årtier siden. Der er et presserende behov for at optimere hvert trin i denne standardterapi og udvikle nye metoder til at bekæmpe denne ødelæggende sygdom. Det er GBM's infiltrative natur, der begrænser resektionen og fører til suboptimal RT-planlægning. For at imødegå dette anvender neurokirurger supratotal resektion, hvor gadolinium-forstærket makroskopisk tumor plus 1-2 cm udvidelse ind i gadolinium-non-forstærkede peritumorale regioner fjernes efter at have bevaret den højt funktionelle region.

RT-planlægning er kompleks og varierer mellem medicinske centre, især med hensyn til inklusion af non-forstærkede peritumorale regioner i det kliniske målvolumen. Desuden betragtes manglen på lokal terapi-intensivering af RT som en af de faktorer, der forhindrer denne standardterapi i at opnå maksimal tumorkontrol. Nye RT-tilgange, såsom fokuseret dosiseskalering og protonterapi, kræver de bedst mulige billeddannelsesmetoder for præcist at visualisere omfanget af tumor. Ydermere kan standard strukturel MRI ikke skelne mellem behandlingseffekt fra RT og tumorprogression. Bemærkelsesværdigt kan den behandlede tumor have fremskredet under fraktioneret RT, og den nyligt opståede aktive læsion kan være blevet overset i den oprindelige RT-planlægning, især i boostfasen. Der er et presserende behov for nye vævsspecifikke billeddannelsestilgange, såsom amidprotonoverførsel (APT) billeddannelse, der præcist kan identificere tumorbelastningen før, under og efter RT-behandling.

Forskerernes centrale hypotese i denne højt innovative og klinisk signifikante undersøgelse er, at proteinbaseret APT-MRI er i stand til at identificere et præcist højprotein tumorhotspot inde i og uden for Gd-forstærkede regioner, som kan vejlede stråledosiseskalering til højrisiko aktiv tumor og lette en adaptiv strategi til regioner med terapeutisk resistens under RT.

Den innovative APT-RT-teknik udviklet af forskerne på Johns Hopkins muliggør en personlig RT-regime med præcis dosiseskalering i højrisiko tumorregioner og respons-adaptiv dosiseskalering i terapeutisk resistente læsioner i boostfasen, hvilket kunne reducere den lokale recidivrate. Personlig lokal terapi-intensivering ville opnå maksimal tumorkontrol og forbedre overlevelsen for GBM-patienter. Forskerens foreløbige undersøgelse vil lægge grundlaget for en mere definitiv fase-II prospektiv klinisk prøve for at vurdere indvirkningen af APT-billeddannelse på RT-vejledning med hensyn til resultater, herunder samlet og progressionfri overlevelse, komplikationer, toksicitet og livskvalitet. Forskerne forventer, at APT-RT bør være mere effektiv til tumorkontrol end den nuværende konventionelle terapi.