Radioterapia de Precisão Habilitada por Ressonância Magnética Molecular

Apesar dos avanços na terapia, o glioblastoma continua quase universalmente fatal, com uma alta taxa de falha local e uma sobrevivência mediana de < 2 anos. O padrão de tratamento para GBM é a ressecção cirúrgica máxima segura, seguida de radioterapia (RT) com quimioterapia de temozolomida (TMZ), que foi estabelecido há duas décadas. Há uma necessidade urgente de otimizar cada etapa desta terapia padrão e desenvolver novos métodos para combater esta doença devastadora. É a natureza infiltrante do GBM que limita a ressecção e leva a um planeamento de RT subótimo. Para abordar isto, os neurocirurgiões estão a empregar a ressecção supratotal, na qual o tumor macroscópico realçado por gadolínio mais uma extensão de 1-2 cm nas regiões peritumorais não realçadas por gadolínio é ressecado após preservar a região altamente eloquente.

O planeamento de RT é complexo e varia entre centros médicos, particularmente em termos de inclusão de regiões peritumorais não realçadas no volume alvo clínico. Além disso, a falta de intensificação da terapia local da RT é considerada um dos factores que impedem esta terapia padrão de alcançar o controlo tumoral máximo. Novas abordagens de RT, como a escalada de dose focalizada e a terapia com protões, requerem os melhores métodos de imagem possíveis para visualizar com precisão a extensão do tumor. Adicionalmente, a ressonância magnética estrutural padrão não consegue distinguir entre o efeito do tratamento da RT e a progressão tumoral. Notavelmente, o tumor tratado pode ter progredido durante a RT fracionada, e a lesão activa recém-surgida pode ter sido perdida no planeamento original de RT, particularmente na fase de reforço. São urgentemente necessárias novas abordagens de imagem específicas de tecido, como a imagem de transferência de protões de amida (APT), que possam identificar com precisão a carga tumoral antes, durante e após o tratamento com RT.

A hipótese central dos investigadores neste estudo altamente inovador e clinicamente significativo é que a APT-RM baseada em proteínas é capaz de identificar um ponto quente tumoral de alta proteína preciso dentro e fora das regiões realçadas por Gd com o qual orientar a escalada da dose de radiação para o tumor activo de alto risco e facilitar uma estratégia adaptativa para regiões de resistência terapêutica durante a RT.

A técnica inovadora APT-RT desenvolvida pelos investigadores da Johns Hopkins permite um regime de RT personalizado com escalada de dose precisa em regiões tumorais de alto risco e escalada de dose adaptada à resposta em lesões terapeuticamente resistentes na fase de reforço, o que poderia diminuir a taxa de recorrência local. A intensificação da terapia local personalizada alcançaria o controlo tumoral máximo e melhoraria a sobrevivência dos pacientes com GBM. O estudo preliminar do investigador lançará as bases para um ensaio clínico prospectivo de fase-II mais definitivo para avaliar o impacto da imagem APT na orientação da RT em relação aos resultados, incluindo sobrevivência global e livre de progressão, complicações, toxicidade e qualidade de vida. Os investigadores esperam que a APT-RT seja mais eficaz para o controlo tumoral do que a terapia convencional actual.