分子磁共振成像赋能精准放射治疗
研究概览
详细说明
尽管治疗方法有所进步，胶质母细胞瘤仍然几乎是普遍致命的，局部失败率高，中位生存期小于2年。 GBM的标准治疗是最大安全手术切除，随后进行放疗（RT）联合替莫唑胺（TMZ）化疗，这一方案在二十年前确立。 迫切需要优化这一标准治疗的每一步，并开发新方法来对抗这种毁灭性疾病。 正是GBM的浸润性限制了切除，并导致放疗计划不理想。 为解决这一问题，神经外科医生正在采用超全切除，即在保留高度功能区后，切除钆增强的宏观肿瘤以及向钆非增强的瘤周区域延伸1-2厘米的部分。
放疗计划复杂，且各医疗中心之间差异很大，特别是在临床靶区是否包含非增强瘤周区域方面。 此外，缺乏放疗的局部治疗强化被认为是阻碍这一标准治疗实现最大肿瘤控制的因素之一。 新的放疗方法，如聚焦剂量递增和质子治疗，需要尽可能好的成像方法来准确显示肿瘤的范围。 而且，标准的结构性MRI无法区分放疗的治疗效果和肿瘤进展。 值得注意的是，治疗中的肿瘤可能在分次放疗期间进展，而新出现的活性病灶可能在原始放疗计划中被遗漏，特别是在加强阶段。 迫切需要新的组织特异性成像方法，如酰胺质子转移（APT）成像，能够在放疗治疗前、治疗中和治疗后准确识别肿瘤负荷。
在这项高度创新且具有临床意义的研究中，研究者的核心假设是，基于蛋白质的APT-MRI能够识别钆增强区域内外精确的高蛋白肿瘤热点，从而指导对高风险活性肿瘤进行放射剂量递增，并促进在放疗期间针对治疗抵抗区域采取适应性策略。
由约翰·霍普金斯大学的研究者开发的创新APT-RT技术，能够实现个性化的放疗方案，在高风险肿瘤区域进行精确剂量递增，并在加强阶段对治疗抵抗性病灶进行反应适应性剂量递增，这可能会降低局部复发率。 个性化的局部治疗强化将实现最大的肿瘤控制，并改善GBM患者的生存。 研究者的初步研究将为更明确的II期前瞻性临床试验奠定基础，以评估APT成像对放疗指导在结果方面的影响，包括总生存期和无进展生存期、并发症、毒性和生活质量。 研究者预计，APT-RT在肿瘤控制方面应比当前常规治疗更有效。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ryan Manuel
- 电话号码：410-955-4261
- 邮箱：rmanuel5@jhmi.edu
研究联系人备份
- 姓名：Kristin Redmond
- 电话号码：410-614-1642
- 邮箱：kjanson3@jhmi.edu
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- Johns Hopkins University
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接触：
- Dana B Kaplin, MPH
- 电话号码：410-614-3950
- 邮箱：dkaplin1@jhmi.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学确认的胶质母细胞瘤或4级星形细胞瘤
- 年龄>18岁
- KPS评分至少60分
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 白细胞>3,000/微升
- 绝对中性粒细胞计数>1,500/微升
- 血小板>100,000/微升
- 总胆红素在机构正常范围内
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)＜2.5倍机构正常上限
- 肌酐在机构正常范围内，或对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐清除率>60毫升/分钟/1.73平方米
- 具有生育能力的患者（男性或女性）必须采取充分的避孕措施，因为放射治疗可能对未出生的孩子产生有害影响。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 无法接受MRI检查的患者将被排除在研究之外。
- 患者在入组时不得接受任何其他研究性癌症治疗药物。
- 患者既往不得接受过脑部重叠放疗。
- 未控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常，或可能限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况。
- 排除孕妇和/或哺乳期妇女。排除在整个研究期间及研究结束后12周内不愿或不能使用可接受的避孕方法避免怀孕的育龄妇女。男性受试者也必须同意在上述相同期间内使用有效的避孕措施。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：酰胺质子转移放射治疗（APT-RT）
酰胺质子转移放疗（APT-RT）是一种加权成像技术，可增强肿瘤浸润的可视化效果，并能在有效照射肿瘤的同时降低辐射毒性的风险。
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新的APT-RT治疗方案
其他名称：
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有源比较器：标准放射治疗（RT）
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标准两阶段放疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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APT信号变化（APT-RT疗效）
大体时间：从基线至放射治疗完成后4周。
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治疗后APTw信号降低提示治疗反应良好（活性肿瘤APTw = 3-4% vs. 坏死/无肿瘤APTw 1-2%）。
与对照组相比，APT-RT组从基线（放疗前）到放疗后，在钆增强肿瘤区域内平均APTw信号变化多降低1%。
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从基线至放射治疗完成后4周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：完成放射治疗后最多2年内的随机分组。
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总生存期将从每名患者随机分组之日起至死亡日期进行测量。
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完成放射治疗后最多2年内的随机分组。
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无进展生存期
大体时间：从随机化开始至放疗完成后2年。
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无进展生存期将从每位患者随机分组之日起，至疾病进展或死亡（以先发生者为准）进行测量。
疾病进展的定义将基于RANO标准。
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从随机化开始至放疗完成后2年。
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根据3级或更高级别神经毒性评估的毒性和辐射
大体时间：基线、治疗第1-6周、随访：6个月、12个月、24个月
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所有接受任何剂量放疗的患者都将进行毒性评估。
将使用CTCAE第5版记录3级或以上神经系统毒性。
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基线、治疗第1-6周、随访：6个月、12个月、24个月
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根据≥3级神经毒性评估的放射治疗
大体时间：基线、治疗第1-6周、随访：6个月、12个月、24个月
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所有接受任何剂量放疗的患者都将进行毒性评估。
将使用RTOG/EORTC急性及晚期放射损伤评分来记录3级或更高级别的神经毒性。
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基线、治疗第1-6周、随访：6个月、12个月、24个月
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通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30/脑癌模块20评估的生活质量
大体时间：基线（开始放疗前≤21天）、1个月随访（辅助TMZ第1周期前≤10天）以及放疗完成后每6个月（±1个月）至2年。
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EORTC生活质量问卷核心30项/脑癌模块20项（EORTCQLQ30/BN20）将为每位患者进行记录。
评分范围0-100分。
分数越高，生活质量越好。
若在治疗周期1的2年内出现疾病进展，仅当上次评估距离进展日期超过3个月时，患者将接受最后一次重新测试。
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基线（开始放疗前≤21天）、1个月随访（辅助TMZ第1周期前≤10天）以及放疗完成后每6个月（±1个月）至2年。
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生活质量，采用M.D.安德森症状清单脑肿瘤模块（MDASI-BT）评估
大体时间：基线（放疗开始前≤21天）、1个月随访（辅助TMZ第1周期前≤10天），以及放疗结束后每6个月（±1个月）至2年。
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M. D. Anderson 症状量表脑肿瘤模块（MDASI-BT）将记录每位患者的情况。
评分范围从0（最佳状况）到10（最差状况） 若在周期1的2年内出现疾病进展，仅当上次评估距离进展日期超过3个月时，患者将进行最终一次重新测试。 |
基线（放疗开始前≤21天）、1个月随访（辅助TMZ第1周期前≤10天），以及放疗结束后每6个月（±1个月）至2年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kristin Redmond、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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