Radiothérapie de précision rendue possible par l'IRM moléculaire

Malgré les avancées thérapeutiques, le glioblastome reste presque universellement mortel, avec un taux élevé d'échec local et une survie médiane de < 2 ans. La norme de soins pour le GBM est la résection chirurgicale maximale sûre, suivie de radiothérapie (RT) avec chimiothérapie au témozolomide (TMZ), établie il y a deux décennies. Il est urgent d'optimiser chaque étape de ce traitement standard et de développer de nouvelles méthodes pour lutter contre cette maladie dévastatrice. C'est la nature infiltrante du GBM qui limite la résection et conduit à une planification de RT sous-optimale. Pour y remédier, les neurochirurgiens utilisent la résection supratotale, où la tumeur macroscopique rehaussée par le gadolinium plus une extension de 1-2 cm dans les régions périfumorales non rehaussées par le gadolinium est réséquée après préservation de la région hautement éloquente.

La planification de la RT est complexe et varie selon les centres médicaux, notamment en termes d'inclusion des régions périfumorales non rehaussées dans le volume cible clinique. De plus, le manque d'intensification thérapeutique locale de la RT est considéré comme l'un des facteurs empêchant ce traitement standard d'atteindre un contrôle tumoral maximal. Les nouvelles approches de RT, telles que l'escalade de dose focalisée et la protonthérapie, nécessitent les meilleures méthodes d'imagerie possibles pour visualiser précisément l'étendue de la tumeur. Par ailleurs, l'IRM structurelle standard ne peut distinguer l'effet du traitement de la RT de la progression tumorale. Notamment, la tumeur traitée peut avoir progressé pendant la RT fractionnée, et la nouvelle lésion active émergente pourrait être manquée dans la planification de RT initiale, particulièrement lors de la phase de boost. De nouvelles approches d'imagerie spécifique des tissus, comme l'imagerie par transfert de protons amide (APT), capables d'identifier précisément la charge tumorale avant, pendant et après le traitement par RT, sont urgemment nécessaires.

L'hypothèse centrale des investigateurs dans cette étude très innovante et cliniquement significative est que l'IRM-APT basée sur les protéines est capable d'identifier un point chaud tumoral à haute protéine précis à l'intérieur et à l'extérieur des régions rehaussées par le Gd, permettant de guider l'escalade de dose de radiation vers la tumeur active à haut risque et de faciliter une stratégie adaptative pour les régions de résistance thérapeutique pendant la RT.

La technique innovante APT-RT développée par les investigateurs de Johns Hopkins permet un régime de RT personnalisé avec une escalade de dose précise dans les régions tumorales à haut risque et une escalade de dose adaptée à la réponse dans les lésions thérapeutiquement résistantes lors de la phase de boost, ce qui pourrait réduire le taux de récidive locale. L'intensification thérapeutique locale personnalisée permettrait d'atteindre un contrôle tumoral maximal et d'améliorer la survie des patients atteints de GBM. L'étude préliminaire de l'investigateur jettera les bases d'un essai clinique prospectif de phase II plus définitif pour évaluer l'impact de l'imagerie APT sur le guidage de la RT en termes de résultats, incluant la survie globale et sans progression, les complications, la toxicité et la qualité de vie. Les investigateurs s'attendent à ce que l'APT-RT soit plus efficace pour le contrôle tumoral que le traitement conventionnel actuel.