Precyzyjna Radioterapia Umożliwiona przez Molekularne MRI

Pomimo postępów w terapii, glejak wielopostaciowy pozostaje niemal powszechnie śmiertelny, z wysokim odsetkiem niepowodzeń miejscowych i medianą przeżycia < 2 lat. Standardem leczenia GBM jest maksymalne bezpieczne wycięcie chirurgiczne, a następnie radioterapia (RT) z chemioterapią temozolomidem (TMZ), co ustalono dwie dekady temu. Istnieje pilna potrzeba optymalizacji każdego etapu tej standardowej terapii oraz opracowania nowych metod zwalczania tej wyniszczającej choroby. To naciekający charakter GBM ogranicza resekcję i prowadzi do nieoptymalnego planowania RT. Aby temu zaradzić, neurochirurdzy stosują supratotalną resekcję, w której makroskopowy guz wzmacniający gadolin oraz 1-2 cm rozszerzenie w okolice około guzowe nie wzmacniające gadolin są wycinane po zachowaniu wysoce elokwentnego regionu.

Planowanie RT jest złożone i różni się między ośrodkami medycznymi, szczególnie pod względem włączenia nie wzmacniających gadolin regionów około guzowych do klinicznej objętości docelowej. Co więcej, brak intensyfikacji miejscowej terapii RT uważa się za jeden z czynników uniemożliwiających tej standardowej terapii osiągnięcie maksymalnej kontroli guza. Nowe podejścia RT, takie jak ukierunkowana eskalacja dawki i terapia protonowa, wymagają najlepszych możliwych metod obrazowania, aby dokładnie uwidocznić zasięg guza. Ponadto standardowe strukturalne MRI nie może odróżnić efektu leczenia od RT i progresji guza. Warto zauważyć, że leczony guz mógł postępować podczas frakcjonowanej RT, a nowo powstająca aktywna zmiana mogła zostać pominięta w oryginalnym planowaniu RT, szczególnie w fazie boost. Pilnie potrzebne są nowe podejścia obrazowania specyficzne dla tkanki, takie jak obrazowanie transferu protonów amidowych (APT), które mogą dokładnie zidentyfikować obciążenie guza przed, podczas i po leczeniu RT.

Centralna hipoteza badaczy w tym wysoce innowacyjnym i klinicznie istotnym badaniu jest taka, że oparte na białkach APT-MRI jest w stanie zidentyfikować precyzyjny hotspot guza o wysokiej zawartości białka wewnątrz i na zewnątrz regionów wzmacniających Gd, z którym można kierować eskalację dawki promieniowania na wysokiego ryzyka aktywny guz i ułatwić adaptacyjną strategię wobec regionów oporności terapeutycznej podczas RT.

Innowacyjna technika APT-RT opracowana przez badaczy z Johns Hopkins umożliwia spersonalizowany schemat RT z precyzyjną eskalacją dawki w regionach guza wysokiego ryzyka i eskalacją dawki adaptowaną do odpowiedzi w lekoopornych zmianach w fazie boost, co może zmniejszyć odsetek nawrotów miejscowych. Spersonalizowana intensyfikacja terapii miejscowej osiągnęłaby maksymalną kontrolę guza i poprawiłaby przeżycie pacjentów z GBM. Wstępne badanie badaczy położy podwaliny pod bardziej definitywne prospektywne badanie kliniczne fazy II w celu oceny wpływu obrazowania APT na prowadzenie RT pod względem wyników, w tym całkowitego i przeżycia bez progresji, powikłań, toksyczności i jakości życia. Badacze oczekują, że APT-RT powinno być bardziej skuteczne w kontroli guza niż obecna konwencjonalna terapia.