MSS転移性大腸癌に対する第一選択治療としての免疫化学療法および標的療法併用修正短期照射

対象基準:

• 1. 本研究に自発的に参加し、書面によるインフォームド・コンセントを提供できること。 良好な遵守性があり、追跡手順に従う能力があること。

  2. 年齢が18歳以上であること。 3. 原発腫瘍が結腸または直腸に位置していること。 4. 組織学的に確認された腺癌であること；免疫組織化学によるpMMRまたは遺伝子検査によるMSS。

  5. 登録前3週間以内に造影または非造影CTまたは造影MRIにより確認された転移性疾患；肝臓および/または肺、または腹腔内に少なくとも1つの測定可能な病変があること（RECIST 1.1）；多職種ディスカッションにより最初は切除不能と評価された転移病変。

  6. ECOGパフォーマンスステータスが0-1であること。 7. 生存期間が3ヶ月以上であること。 8. 適切な臓器および骨髄機能を有すること：

  1. ヘモグロビン ≥ 6.0 mmol/L、
  2. 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 10⁹/L、
  3. 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L；
  4. 腎機能：血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULNかつクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min；

  5. 肝機能：血清ビリルビン ≤ 2 × ULN、血清トランスアミナーゼ ≤ 5 × ULN。 9. 手術の禁忌がないこと。

     除外基準:

• 1. PD-1、PD-L1、または他の免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療歴。 2. 大腸癌に対する放射線療法、化学療法、または腫瘍切除手術を含む、いかなる抗腫瘍療法の既往。

  3. マイクロサテライト不安定性高（MSI-H）またはDNAミスマッチ修復欠損（dMMR）。

  4. 脳転移の存在。 5. 登録前4週間以内に他の抗腫瘍剤の臨床試験に参加していること。

  6. モノクローナル抗体、チセリリズマブのいかなる成分、カペシタビン、オキサリプラチン、またはベバシズマブに対する過敏症の既往。

  7. 登録前4週間以内に肝臓または肺転移に対する経動脈的化学塞栓療法、マイクロ波焼灼術、ラジオ波焼灼術、SBRT、または転移巣切除術を含む局所治療の実施。

  8. 確認された免疫不全疾患または活動性自己免疫疾患、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、重症筋無力症、自己免疫性肝炎、関節リウマチ、多発性硬化症、糸球体腎炎、血管炎を含むがこれらに限定されない；登録前4週間以内に免疫抑制目的での他の免疫抑制剤または全身性コルチコステロイドの使用。

  9. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染；活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL または 10⁴ コピー/mL）、C型肝炎（抗HCV抗体陽性でHCV RNAが検出下限以上）を含む臨床的に有意な肝疾患。

  10. 制御不能な高血圧、または3剤以上の降圧剤による治療にもかかわらず不十分な血圧コントロール。

  11. 胃腸出血、出血性素因、または長期経口抗凝固剤または抗血小板剤を必要とする血栓性疾患などの重度の出血リスクを伴う疾患。

  12. 制御不能な心臓症状または疾患、以下を含むがこれらに限定されない：

  1. NYHAクラス ≥ IIの心不全；
  2. 不安定狭心症；
  3. 1年以内の心筋梗塞；

  4. 介入にもかかわらず制御不能または不十分に制御された臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。

     13. 初回試験薬投与前4週間以内の重度感染症（CTCAEグレード > 2）、重度の肺炎、菌血症、または入院を必要とする感染性合併症など；ベースライン胸部画像における活動性肺炎症；初回試験薬投与前14日以内の感染の兆候または症状、または経口または静脈内抗生物質の必要性（予防的抗生物質を除く）；病歴またはCTにより確認された活動性結核、登録前1年以内の活動性結核の既往、または1年以上前の活動性結核の既往で標準治療を受けていないもの。

     14. 初回試験薬投与前5年以内の別の悪性腫瘍の診断、転移または死亡のリスクが低い悪性腫瘍（5年生存率 > 90%）、適切に治療された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く。

     15. 妊娠中または授乳中の女性。 16. 精神疾患、認知障害、または重篤な疾患を有する患者を含む他の脆弱な集団。

     17. 併存治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、アルコール依存症、薬物乱用、被験者の安全性または遵守性に影響を与える可能性のある家族または社会的要因など、研究担当医により早期研究中止につながる可能性があると判断されたその他の状態。