Gewijzigde Kortdurende Radiotherapie Gecombineerd Met Immunochemotherapie en Gerichte Therapie als Eerstelijnsbehandeling voor MSS Metastatisch Colorectaal Carcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. Vrijwillig deelnemen aan deze studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen.
  Goede therapietrouw en vermogen om de follow-upprocedures te volgen.

  2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  3. Primaire tumor gelokaliseerd in de dikke darm of het rectum.
  4. Histologisch bevestigd adenocarcinoom; pMMR door immunohistochemie of MSS door genetische test.

  5. Metastatische ziekte bevestigd door contrast- of niet-contrast CT of contrast-MRI binnen 3 weken voor inschrijving; ten minste één meetbare laesie in de lever en/of longen, of peritoneale holte (RECIST 1.1); metastatische laesies beoordeeld als initieel niet-resectabel door multidisciplinaire bespreking.

  6. ECOG prestatiestatus 0-1.
  7. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

  1. Hemoglobine ≥ 6,0 mmol/L,
  2. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L,
  3. Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring ≥ 30 mL/min;

  5. Leverfunctie: serum bilirubine ≤ 2 × ULN, serum transaminasen ≤ 5 × ULN.
     9. Geen contra-indicaties voor chirurgie.

     Exclusiecriteria:

• 1. Eerdere behandeling met PD-1, PD-L1 of andere immuuncheckpointremmers.
  2. Eerdere ontvangst van enige antitumortherapie voor colorectale kanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie of tumorresectiechirurgie.

  3. Microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) of DNA mismatch repair-deficiëntie (dMMR).

  4. Aanwezigheid van hersenmetastasen.
  5. Deelname aan een andere klinische studie met antitumormiddelen binnen 4 weken voor inschrijving.

  6. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, enig bestanddeel van tislelizumab, capecitabine, oxaliplatine of bevacizumab.

  7. Ontvangst van lokale behandelingen inclusief transarteriële chemo-embolisatie, microgolfablatie, radiofrequente ablatie, SBRT of metastasectomie voor lever- of longmetastasen binnen 4 weken voor inschrijving.

  8. Bevestigde immuundeficiëntieziekte of actieve auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, myasthenia gravis, auto-immuunhepatitis, reumatoïde artritis, multiple sclerose, glomerulonefritis, vasculitis; gebruik van andere immunosuppressiva of systemische corticosteroïden voor immunosuppressieve doeleinden binnen 4 weken voor inschrijving.

  9. Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie; klinisch significante leverziekte inclusief virale hepatitis [actieve HBV-infectie (HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL of 10⁴ kopieën/mL), hepatitis C (positieve anti-HCV-antilichaam met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet)].

  10. Ongecontroleerde hypertensie, of inadequate bloeddrukcontrole ondanks behandeling met ≥ 3 antihypertensiva.

  11. Ziekte met hoog bloedingsrisico zoals gastro-intestinale bloeding, bloedingsneiging of trombotische ziekte die langdurige orale anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers vereist.

  12. Ongecontroleerde cardiale symptomen of ziekten inclusief maar niet beperkt tot:

  1. NYHA klasse ≥ II hartfalen;
  2. instabiele angina pectoris;
  3. myocardinfarct binnen 1 jaar;

  4. klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die ongecontroleerd of slecht gecontroleerd zijn ondanks interventie.

     13. Ernstige infectie (CTCAE graad > 2) binnen 4 weken voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel, zoals ernstige pneumonie, bacteriëmie of infectieuze complicaties die ziekenhuisopname vereisen; actieve longontsteking op basische borstbeeldvorming; tekenen of symptomen van infectie of behoefte aan orale of intraveneuze antibiotica binnen 14 dagen voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel (exclusief profylactische antibiotica); actieve tuberculose bevestigd door anamnese of CT, voorgeschiedenis van actieve tuberculose binnen 1 jaar voor inschrijving, of voorgeschiedenis van actieve tuberculose meer dan 1 jaar voorheen zonder standaardbehandeling.

     14. Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel, behalve maligniteiten met laag risico op metastasering of overlijden (5-jaarsoverleving > 90%), zoals adequaat behandelde basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de baarmoederhals.

     15. Zwangere of zogende vrouw.
     16. Andere kwetsbare populaties, inclusief patiënten met psychiatrische stoornissen, cognitieve beperkingen of kritieke ziekte.

     17. Enige andere conditie die door de onderzoeker wordt beoordeeld als mogelijk leidend tot vroegtijdige studiebeëindiging, zoals andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische stoornissen) die gelijktijdige behandeling vereisen, alcoholisme, drugsverslaving, familiale of sociale factoren die de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon kunnen beïnvloeden.