Modificeret kortvarig strålebehandling kombineret med immunokemoterapi og målrettet terapi som førstelinjebehandling for MSS metastatisk tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• 1. Deltag frivilligt i denne undersøgelse og giv skriftligt informeret samtykke. God overholdelse og evne til at overholde opfølgningsprocedurer.

  2. Alder ≥ 18 år. 3. Primært tumor beliggende i tyktarmen eller endetarmen. 4. Histologisk bekræftet adenokarcinom; pMMR ved immunhistokemi eller MSS ved genetisk testning.

  5. Metastatisk sygdom bekræftet ved kontrastforstærket eller ikke-kontrast CT eller kontrastforstærket MRI inden for 3 uger før indmelding; mindst én målebar læsion i leveren og/eller lungerne, eller peritoneumhulen (RECIST 1.1); metastatiske læsioner vurderet som oprindeligt uoperable ved multidisciplinær diskussion.

  6. ECOG performance status 0-1. 7. Forventet levetid ≥ 3 måneder. 8. Tilstrekkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

  1. Hæmoglobin ≥ 6,0 mmol/L,
  2. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L,
  3. Blodpladeantal ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 30 mL/min;

  5. Leverfunktion: serumbilirubin ≤ 2 × ULN, serumtransaminaser ≤ 5 × ULN. 9. Ingen kontraindikationer for kirurgi.

     Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere behandling med PD-1, PD-L1 eller andre immuncheckpoint-hæmmere. 2. Tidligere modtaget enhver anti-tumorbehandling for kolorektal cancer, inklusive stråleterapi, kemoterapi eller tumorresektionskirurgi.

  3. Mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller DNA-mismatch-reparationsmangel (dMMR).

  4. Tilstedeværelse af hjernemetastaser. 5. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af anti-tumormidler inden for 4 uger før indmelding.

  6. Tidligere overfølsomhed overfor monoklonale antistoffer, ethvert komponent i tislelizumab, capecitabin, oxaliplatin eller bevacizumab.

  7. Modtaget lokale behandlinger inklusive transarteriel kemobolisation, mikrobølgeablation, radiofrekvensablation, SBRT eller metastasektomi for lever- eller lungemetastaser inden for 4 uger før indmelding.

  8. Bekræftet immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis, autoimmun hepatitis, reumatoid arthritis, multipel sklerose, glomerulonefritis, vaskulitis; brug af andre immundæmpende midler eller systemiske kortikosteroider til immundæmpende formål inden for 4 uger før indmelding.

  9. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; klinisk signifikant leversygdom inklusive viral hepatitis [aktiv HBV-infektion (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL), hepatitis C (positiv anti-HCV-antistof med HCV RNA over nedre detektionsgrænse)].

  10. Ukontrolleret hypertension, eller utilstrækkelig blodtrykskontrol trods behandling med ≥ 3 antihypertensiva.

  11. Sygdom med alvorlig blødningsrisiko såsom gastrointestinal blødning, blødningstendens eller trombotisk sygdom, der kræver langvarig oral antikoagulation eller antithrombotisk behandling.

  12. Ukontrollerede kardiale symptomer eller sygdomme inklusive men ikke begrænset til:

  1. NYHA klasse ≥ II hjerteinsufficiens;
  2. ustabil angina pectoris;
  3. myokardieinfarkt inden for 1 år;

  4. klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der er ukontrolleret eller dårligt kontrolleret trods intervention.

     13. Alvorlig infektion (CTCAE grad > 2) inden for 4 uger før første undersøgelsesmedicinadministration, såsom alvorlig lungebetændelse, bakteriemi eller infektiøse komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse; aktiv lungeinflammation på baseline brystbillede; tegn eller symptomer på infektion eller behov for oral eller intravenøs antibiotika inden for 14 dage før første undersøgelsesmedicinadministration (undtagen profylaktisk antibiotika); aktiv tuberkulose bekræftet ved anamnese eller CT, historie for aktiv tuberkulose inden for 1 år før indmelding, eller historie for aktiv tuberkulose mere end 1 år før uden standardbehandling.

     14. Diagnose med en anden malignitet inden for 5 år før første undersøgelsesmedicinadministration, undtagen maligniteter med lav risiko for metastaser eller død (5-års overlevelse > 90%), såsom adækvat behandlet basalcellecarcinom eller planocellulært carcinom i huden, eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.

     15. Gravid eller ammende kvinde. 16. Andre sårbare befolkningsgrupper, inklusive patienter med psykiske lidelser, kognitive vanskeligheder eller kritisk sygdom.

     17. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer, kan føre til tidlig undersøgelsesafbrydelse, såsom andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske lidelser), der kræver samtidig behandling, alkoholisme, stofmisbrug, familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse.