변형 단기 방사선 치료와 면역화학요법 및 표적 치료의 병용을 MSS 전이성 대장암의 일차 치료법으로

포함 기준:

• 1. 본 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서를 제공합니다. 준수도가 좋고 추적 관찰 절차를 준수할 수 있는 능력이 있습니다.

  2. 연령 ≥ 18세. 3. 원발성 종양이 결장 또는 직장에 위치합니다. 4. 조직학적으로 확인된 선암; 면역조직화학 검사에서 pMMR 또는 유전자 검사에서 MSS.

  5. 등록 3주 이내에 조영증강 또는 비조영 CT 또는 조영증강 MRI로 확인된 전이성 질환; 간 및/또는 폐, 또는 복막강에 최소 하나의 측정 가능한 병변 (RECIST 1.1); 다학제적 논의를 통해 초기 절제 불가능한 것으로 평가된 전이 병변.

  6. ECOG 수행 상태 0-1. 7. 기대 생존 기간 ≥ 3개월. 8. 적절한 장기 및 골수 기능:

  1. 헤모글로빈 ≥ 6.0 mmol/L,
  2. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10⁹/L,
  3. 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min;

  5. 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤ 2 × ULN, 혈청 트랜스아미나제 ≤ 5 × ULN. 9. 수술에 대한 금기증이 없습니다.

     제외 기준:

• 1. PD-1, PD-L1 또는 기타 면역관문 억제제에 대한 이전 치료. 2. 방사선 치료, 화학 요법 또는 종양 절제 수술을 포함한 대장암에 대한 이전 항종양 치료 경험.

  3. 마이크로새텔라이트 불안정성-높음(MSI-H) 또는 DNA 불일치 수복 결핍(dMMR).

  4. 뇌전이 존재. 5. 등록 4주 이내에 다른 항종양제 임상시험 참여.

  6. 단일클론항체, 티슬리리주맙, 카페시타빈, 옥살리플라틴 또는 베바시주맙의 모든 성분에 대한 과민 반응 병력.

  7. 등록 4주 이내에 간 또는 폐 전이에 대한 경동맥 화학 색전술, 마이크로파 절제술, 고주파 절제술, SBRT 또는 전이 절제술을 포함한 국소 치료 경험.

  8. 확인된 면역결핍 질환 또는 활동성 자가면역 질환, 포함하되 이에 국한되지 않음: 전신 홍반성 루푸스, 염증성 장 질환, 중증 근무력증, 자가면역 간염, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 사구체신염, 혈관염; 등록 4주 이내에 면역억제 목적으로 다른 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드 사용.

  9. 알려진 인간면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 바이러스성 간염을 포함한 임상적으로 유의한 간 질환 [활성 B형 간염 감염(HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 10⁴ copies/mL), C형 간염 (HCV RNA가 검출 하한치 이상인 양성 anti-HCV 항체)].

  10. 조절되지 않는 고혈압, 또는 ≥ 3개의 항고혈압제 치료에도 불구하고 혈압 조절이 불충분함.

  11. 위장관 출혈, 출혈성 체질 또는 장기간 경구 항응고제 또는 항혈소판제가 필요한 혈전성 질환과 같은 심각한 출혈 위험이 있는 질환.

  12. 조절되지 않는 심장 증상 또는 질환, 포함하되 이에 국한되지 않음:

  1. NYHA 등급 ≥ II 심부전;
  2. 불안정 협심증;
  3. 1년 이내 심근경색;

  4. 중재에도 불구하고 조절되지 않거나 제대로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥.

     13. 첫 연구 약물 투여 4주 이내에 중증 감염(CTCAE 등급 > 2), 예: 중증 폐렴, 균혈증, 입원이 필요한 감염 합병증; 기준선 흉부 영상에서 활동성 폐 염증; 첫 연구 약물 투여 14일 이내에 감염의 징후 또는 증상 또는 경구 또는 정맥 항생제 필요 (예방적 항생제 제외); 병력 또는 CT로 확인된 활동성 결핵, 등록 1년 이내 활동성 결핵 병력, 또는 1년 이상 전 활동성 결핵 병력으로 표준 치료 없음.

     14. 첫 연구 약물 투여 5년 이내에 다른 악성 종양 진단, 전이 또는 사망 위험이 낮은 악성 종양 제외 (5년 생존율 > 90%), 예: 적절히 치료된 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종, 또는 자궁경부 상피내암종.

     15. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 16. 정신 장애, 인지 장애 또는 중증 질환을 포함한 기타 취약 계층.

     17. 연구자가 판단하기에 조기 연구 중단을 초래할 수 있는 기타 조건, 예: 동시 치료가 필요한 기타 중증 질환(정신 장애 포함), 알코올 중독, 약물 남용, 피험자 안전 또는 준수도에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인.