Modifisert korttidspreget strålebehandling kombinert med immunokjemoterapi og målrettet behandling som første linje behandling for MSS metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Delta frivillig i denne studien og gi skriftlig informert samtykke.
  God overholdelse og evne til å følge oppfølgingsprosedyrer.

  2. Alder ≥ 18 år.
  3. Primærtumor lokalisert i tykktarm eller endetarm.
  4. Histologisk bekreftet adenokarsinom; pMMR ved immunhistokjemi eller MSS ved genetisk testing.

  5. Metastatisk sykdom bekreftet av kontrastforsterket eller ikke-kontrast CT eller kontrastforsterket MRI innen 3 uker før inkludering; minst én målebar lesjon i lever og/eller lunge, eller bukhule (RECIST 1.1); metastatiske lesjoner vurdert som initialt ikke-resektable ved multidisciplinær diskusjon.

  6. ECOG ytelsestatus 0-1.
  7. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  8. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon:

  1. Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/L,
  2. Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L,
  3. Blodplateantall ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininklarering ≥ 30 mL/min;

  5. Leverfunksjon: serum bilirubin ≤ 2 × ULN, serum transaminaser ≤ 5 × ULN.
     9. Ingen kontraindikasjoner for kirurgi.

     Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere behandling med PD-1, PD-L1 eller andre immun-sjekkpunkthemmere.
  2. Tidligere mottatt enhver anti-tumorbehandling for kolorektalkreft, inkludert stråleterapi, kjemoterapi eller tumorreseksjonskirurgi.

  3. Mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) eller DNA-mismatch-reparasjonsvikt (dMMR).

  4. Tilstedeværelse av hjernemetastaser.
  5. Deltakelse i en annen klinisk studie med anti-tumormidler innen 4 uker før inkludering.

  6. Historie med overfølsomhet for monoklonale antistoffer, enhver komponent av tislelizumab, capecitabin, oksaliplatin eller bevacizumab.

  7. Mottatt lokale behandlinger inkludert transarteriell kemoembolisering, mikrobølgeablasjon, radiofrekvensablasjon, SBRT eller metastasektomi for lever- eller lungemetastaser innen 4 uker før inkludering.

  8. Bekreftet immunsviktlidelse eller aktiv autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, myasthenia gravis, autoimmun hepatitt, revmatoid artritt, multippel sklerose, glomerulonefritt, vaskulitt; bruk av andre immundempende midler eller systemiske kortikosteroider for immundempende formål innen 4 uker før inkludering.

  9. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon; klinisk signifikant leversykdom inkludert viral hepatitt [aktiv HBV-infeksjon (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL), hepatitt C (positiv anti-HCV antistoff med HCV RNA over nedre deteksjonsgrense)].

  10. Ukontrollert hypertensjon, eller utilstrekkelig blodtrykkkontroll til tross for behandling med ≥ 3 antihypertensive midler.

  11. Sykdom med alvorlig blødningsrisiko som gastrointestinal blødning, blødningsdiatese, eller trombotisk sykdom som krever langvarig oral antikoagulasjon eller antiplateletmidler.

  12. Ukontrollerte kardiale symptomer eller sykdommer inkludert men ikke begrenset til:

  1. NYHA klasse ≥ II hjertesvikt;
  2. ustabil angina pectoris;
  3. myokardieinfarkt innen 1 år;

  4. klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som er ukontrollerte eller dårlig kontrollerte til tross for intervensjon.

     13. Alvorlig infeksjon (CTCAE grad > 2) innen 4 uker før første studiemiddeladministrasjon, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, eller infeksjonskomplikasjoner som krever innleggelse; aktiv lungeinflammasjon på basislinje brystbilde; tegn eller symptomer på infeksjon eller behov for orale eller intravenøse antibiotika innen 14 dager før første studiemiddeladministrasjon (unntatt profylaktiske antibiotika); aktiv tuberkulose bekreftet av historie eller CT, historie med aktiv tuberkulose innen 1 år før inkludering, eller historie med aktiv tuberkulose mer enn 1 år før uten standardbehandling.

     14. Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første studiemiddeladministrasjon, unntatt maligniteter med lav risiko for metastaser eller død (5-års overlevelse > 90%), som adekvat behandlet basalcellekarsinom eller spinalecellekarsinom i huden, eller carcinoma in situ i livmorhalsen.

     15. Gravid eller ammende kvinne.
     16. Andre sårbare populasjoner, inkludert pasienter med psykiske lidelser, kognitiv svikt, eller kritisk sykdom.

     17. Enhver annen tilstand som vurderes av forskeren som kan føre til tidlig studieavbrudd, som andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkoholisme, narkotikamisbruk, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse.