Muokattu lyhytkestoinen sädehoito yhdistettynä immunokemoterapiaan ja kohdennettuun hoitoon ensimmäisenä hoidona MSS-tyypin etäpesäkkeisessä paksusuolen syövässä

Sisällytyskriteerit:

• 1. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Hyvä yhteistyökyky ja kyky noudattaa seurantamenettelyjä.

  2. Ikä ≥ 18 vuotta. 3. Primaari kasvain sijaitsee paksu- tai peräsuolessa. 4. Histologisesti vahvistettu adenokarsinooma; pMMR immunohistokemialla tai MSS geneettisellä testauksella.

  5. Metastasoiva tauti vahvistettu kontrastiaineella tai ilman kontrastiainetta tehdyllä CT:llä tai kontrastiaineella tehdyllä MRI:lla 3 viikkoa ennen osallistumista; vähintään yksi mitattava leesio maksassa ja/tai keuhkoissa tai vatsaontelossa (RECIST 1.1); metastasiat arvioitu aluksi leikkaamattomiksi moniammatillisen keskustelun perusteella.

  6. ECOG suorituskykyluokka 0-1. 7. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta. 8. Riittävä elin- ja luuydintoiminto:

  1. Hemoglobiini ≥ 6,0 mmol/L,
  2. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥ 1,5 × 10⁹/L,
  3. Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja ja kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min;

  5. Maksatoiminto: seerumin bilirubiini ≤ 2 × yläraja, seerumin transaminaasit ≤ 5 × yläraja. 9. Ei kontraindikaatioita leikkaukselle.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi hoito PD-1-, PD-L1- tai muilla immuunipistetarkastusestäjillä. 2. Aiempi vastaanotto mitä tahansa paksu- ja peräsuolen syövän hoitoa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia tai kasvaimen poistoleikkaus.

  3. Mikrosatelliitti-epävakavuus (MSI-H) tai DNA:n yhteensopivuuskorjauksen puute (dMMR).

  4. Aivometastaasien esiintyminen. 5. Osallistuminen toiseen syöpälääkkeiden kliiniseen tutkimukseen 4 viikkoa ennen osallistumista.

  6. Yliherkkyyshistoria monoklonaalisille vasta-aineille, tislelitsumabiin, kapesitabiiniin, oksaliplatiiniin tai bevatsitumabiin tai niiden ainesosiin.

  7. Vastaanotto paikallishoitoja, kuten transarteriaalista kemioembolisaatiota, mikroaaltoablaatiota, radioaallonablaatiota, SBRT:ta tai metastasektomiaa maksa- tai keuhkometastaaseille 4 viikkoa ennen osallistumista.

  8. Vahvistettu immuunipuutos tai aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien muttei rajoittuen systeemiseen lupus erythematokseen, tulehdukselliseen suolistosairauteen, myasthenia gravisiin, autoimmuunihepatiittiin, nivelreumaan, multippeliskleroosiin, glomerulonefriittiin, vaskuliittiin; muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systemaattisten kortikosteroidien käyttö immunosuppressiivisiin tarkoituksiin 4 viikkoa ennen osallistumista.

  9. Tunnettu HI-virusinfektio; kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml), hepatiitti C (positiivinen anti-HCV-vasta-aine HCV-RNA:n ollessa havaittavan alarajan yläpuolella)].

  10. Hallitsematon verenpaine tai riittämätön verenpaineen hallinta huolimatta hoidosta ≥ 3 verenpainelääkkeellä.

  11. Sairaus, jossa on vakava verenvuotoriski, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuototaipumus tai tromboosisairaus, joka vaatii pitkäaikaista suun kautta annettavaa antikoagulanttia tai verihiutaleiden estolääkettä.

  12. Hallitsemattomat sydänoireet tai -sairaudet, mukaan lukien muttei rajoittuen:

  1. NYHA-luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta;
  2. epävakaa rintakipu;
  3. infarkti 1 vuoden sisällä;

  4. kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmi häiriöt, jotka ovat hallitsemattomia tai huonosti hallittuja huolimatta toimenpiteistä.

     13. Vakava infektio (CTCAE-aste > 2) 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, kuten vakava keuhkokuume, bakteeriemia tai infektio komplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa; aktiivinen keuhkokuumeen tulehdus peruskuvauksessa; infektion merkit tai oireet tai tarve suun kautta tai laskimonsisäisesti annettaville antibiooteille 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista (lukuun ottamatta profylaktisia antibiootteja); aktiivinen tuberkuloosi, joka on vahvistettu anamneesilla tai CT:llä, aktiivisen tuberkuloosin historia 1 vuotta ennen osallistumista, tai aktiivisen tuberkuloosin historia yli 1 vuotta aiemmin ilman standardihoitoa.

     14. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on matala metastasointiriski tai kuolemanriski (5-vuotiselossa > 90 %), kuten riittävästi hoidettu basaliooma tai ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan karsinooma in situ.

     15. Raskaana oleva tai imettävä nainen. 16. Muut haavoittuvat ryhmät, mukaan lukien mielenterveyshäiriöitä, kognitiivista heikentymää tai kriittistä sairautta sairastavat potilaat.

     17. Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka voi johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeyttämiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa kohteen turvallisuuteen tai yhteistyökykyyn.