Modifizierte Kurzzeit-Strahlentherapie kombiniert mit Immunochemotherapie und gezielter Therapie als Erstlinienbehandlung für MSS metastasiertes kolorektales Karzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung nach Aufklärung. Gute Compliance und Fähigkeit, den Nachbeobachtungsverfahren zu folgen.

  2. Alter ≥ 18 Jahre. 3. Primärtumor im Dickdarm oder Mastdarm lokalisiert. 4. Histologisch gesichertes Adenokarzinom; pMMR nach Immunhistochemie oder MSS nach genetischer Testung.

  5. Metastasenerkrankung, bestätigt durch kontrastmittelgestützte oder native CT oder kontrastmittelgestützte MRT innerhalb von 3 Wochen vor Einschluss; mindestens eine messbare Läsion in Leber und/oder Lunge oder Peritonealhöhle (RECIST 1.1); Metastasen, die in multidisziplinärer Diskussion als initial nicht resektabel eingestuft werden.

  6. ECOG-Leistungsstatus 0-1. 7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate. 8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion:

  1. Hämoglobin ≥ 6,0 mmol/L,
  2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L,
  3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) und Kreatinin-Clearance ≥ 30 mL/min;

  5. Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 2 × ULN, Serumtransaminasen ≤ 5 × ULN. 9. Keine Kontraindikationen für eine Operation.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Vorbehandlung mit PD-1-, PD-L1- oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren. 2. Vorherige Erhaltung jeglicher antitumoraler Therapie für kolorektalen Krebs, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder tumorresezierender Chirurgie.

  3. Mikrosatelliteninstabilität-hoch (MSI-H) oder DNA-Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR).

  4. Vorliegen von Hirnmetastasen. 5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Antitumormitteln innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss.

  6. Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper, jegliche Komponente von Tislelizumab, Capecitabin, Oxaliplatin oder Bevacizumab.

  7. Erhalt lokaler Behandlungen einschließlich transarterieller Chemoembolisation, Mikrowellenablation, Radiofrequenzablation, SBRT oder Metastasenresektion für Leber- oder Lungenmetastasen innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss.

  8. Bestätigte Immundefizienzerkrankung oder aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Myasthenia gravis, autoimmune Hepatitis, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Glomerulonephritis, Vaskulitis; Verwendung anderer immunsuppressiver Mittel oder systemischer Kortikosteroide zu immunsuppressiven Zwecken innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss.

  9. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); klinisch signifikante Lebererkrankung einschließlich viraler Hepatitis [aktive HBV-Infektion (HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL), Hepatitis C (positiver Anti-HCV-Antikörper mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze)].

  10. Unkontrollierte Hypertonie oder unzureichende Blutdruckkontrolle trotz Behandlung mit ≥ 3 Antihypertensiva.

  11. Erkrankung mit schwerem Blutungsrisiko wie gastrointestinale Blutung, Blutungsneigung oder thrombotische Erkrankung, die eine langfristige orale Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmer erfordert.

  12. Unkontrollierte kardiale Symptome oder Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. NYHA-Stadium ≥ II Herzinsuffizienz;
  2. instabile Angina pectoris;
  3. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr;

  4. klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die trotz Intervention unkontrolliert oder schlecht kontrolliert sind.

     13. Schwere Infektion (CTCAE-Grad > 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, wie schwere Pneumonie, Bakteriämie oder infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; aktive Lungenentzündung in der Basis-Bildgebung des Thorax; Anzeichen oder Symptome einer Infektion oder Notwendigkeit für orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (ausgenommen prophylaktische Antibiotika); aktive Tuberkulose, bestätigt durch Anamnese oder CT, Anamnese einer aktiven Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor Einschluss oder Anamnese einer aktiven Tuberkulose vor mehr als 1 Jahr ohne Standardbehandlung.

     14. Diagnose eines anderen Malignoms innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, außer Malignomen mit geringem Metastasierungs- oder Todesrisiko (5-Jahres-Überleben > 90 %), wie adäquat behandelte Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Zervixkarzinom in situ.

     15. Schwangere oder stillende Frau. 16. Andere vulnerable Bevölkerungsgruppen, einschließlich Patienten mit psychiatrischen Störungen, kognitiven Beeinträchtigungen oder kritischen Erkrankungen.

     17. Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers zu einem vorzeitigen Studienabbruch führen könnte, wie andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance des Probanden beeinträchtigen könnten.