Radioterapia de Ciclo Corto Modificada Combinada con Inmunoquimioterapia y Terapia Dirigida como Tratamiento de Primera Línea para el Cáncer Colorrectal Metastásico MSS

Criterios de inclusión:

• 1. Participar voluntariamente en este estudio y proporcionar el consentimiento informado por escrito. Buena adherencia y capacidad para cumplir con los procedimientos de seguimiento.

  2. Edad ≥ 18 años. 3. Tumor primario localizado en colon o recto. 4. Adenocarcinoma confirmado histológicamente; pMMR por inmunohistoquímica o MSS por pruebas genéticas.

  5. Enfermedad metastásica confirmada por TC con o sin contraste o RM con contraste dentro de las 3 semanas previas a la inclusión; al menos una lesión medible en hígado y/o pulmón, o cavidad peritoneal (RECIST 1.1); lesiones metastásicas consideradas inicialmente irresecables tras discusión multidisciplinar.

  6. Estado funcional ECOG 0-1. 7. Esperanza de vida ≥ 3 meses. 8. Función adecuada de órganos y médula ósea:

  1. Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/L,
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L,
  3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min;

  5. Función hepática: bilirrubina sérica ≤ 2 × LSN, transaminasas séricas ≤ 5 × LSN. 9. Sin contraindicaciones para cirugía.

     Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con inhibidores de PD-1, PD-L1 u otros puntos de control inmunitario. 2. Haber recibido cualquier terapia antitumoral para cáncer colorrectal, incluida radioterapia, quimioterapia o cirugía de resección tumoral.

  3. Inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento de ADN (dMMR).

  4. Presencia de metástasis cerebrales. 5. Participación en otro ensayo clínico con agentes antitumorales en las 4 semanas previas a la inclusión.

  6. Antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de tislelizumab, capecitabina, oxaliplatino o bevacizumab.

  7. Haber recibido tratamientos locales como quimioembolización transarterial, ablación por microondas, ablación por radiofrecuencia, SBRT o metastasectomía para metástasis hepáticas o pulmonares en las 4 semanas previas a la inclusión.

  8. Enfermedad por inmunodeficiencia confirmada o enfermedad autoinmune activa, incluyendo pero no limitado a lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia gravis, hepatitis autoinmune, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, glomerulonefritis, vasculitis; uso de otros agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores en las 4 semanas previas a la inclusión.

  9. Infección conocida por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); enfermedad hepática clínicamente significativa incluyendo hepatitis viral [infección activa por VHB (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL), hepatitis C (anticuerpos anti-VHC positivos con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección)].

  10. Hipertensión no controlada, o control inadecuado de la presión arterial a pesar del tratamiento con ≥ 3 agentes antihipertensivos.

  11. Enfermedad con riesgo grave de hemorragia como hemorragia gastrointestinal, diátesis hemorrágica o enfermedad trombótica que requiera anticoagulantes orales o agentes antiplaquetarios a largo plazo.

  12. Síntomas o enfermedades cardíacas no controladas incluyendo pero no limitado a:

  1. Insuficiencia cardíaca clase NYHA ≥ II;
  2. angina inestable;
  3. infarto de miocardio en el último año;

  4. arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas no controladas o mal controladas a pesar de la intervención.

     13. Infección grave (grado CTCAE > 2) en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia o complicaciones infecciosas que requieran hospitalización; inflamación pulmonar activa en la imagen torácica basal; signos o síntomas de infección o necesidad de antibióticos orales o intravenosos en los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio (excluyendo antibióticos profilácticos); tuberculosis activa confirmada por antecedentes o TC, antecedentes de tuberculosis activa en el año previo a la inclusión, o antecedentes de tuberculosis activa más de 1 año antes sin tratamiento estándar.

     14. Diagnóstico de otra neoplasia maligna en los 5 años previos a la primera administración del fármaco del estudio, excepto neoplasias con bajo riesgo de metástasis o muerte (supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de piel tratados adecuadamente, o carcinoma in situ de cuello uterino.

     15. Mujer embarazada o en período de lactancia. 16. Otras poblaciones vulnerables, incluyendo pacientes con trastornos psiquiátricos, deterioro cognitivo o enfermedad crítica.

     17. Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, pueda llevar a la interrupción prematura del estudio, como otras enfermedades graves (incluyendo trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concurrente, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad o adherencia del sujeto.