Модифицированная короткая лучевая терапия в комбинации с иммунохимиотерапией и таргетной терапией в качестве терапии первой линии при MSS метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

• 1. Добровольное участие в данном исследовании и предоставление письменного информированного согласия. Хорошая приверженность лечению и способность соблюдать процедуры последующего наблюдения.

  2. Возраст ≥ 18 лет. 3. Первичная опухоль, расположенная в толстой или прямой кишке. 4. Гистологически подтвержденная аденокарцинома; pMMR по данным иммуногистохимического исследования или MSS по данным генетического тестирования.

  5. Метастатическое заболевание, подтвержденное контрастной или бесконтрастной КТ или контрастной МРТ в течение 3 недель до включения; по крайней мере одно измеряемое поражение в печени и/или легких, или в брюшной полости (RECIST 1.1); метастатические поражения, оцененные как изначально нерезектабельные по результатам мультидисциплинарного обсуждения.

  6. Общее состояние по шкале ECOG 0-1. 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 8. Адекватная функция органов и костного мозга:

  1. Гемоглобин ≥ 6.0 ммоль/л,
  2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1.5 × 10⁹/л,
  3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л;
  4. Функция почек: сывороточный креатинин ≤ 1.5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин;

  5. Функция печени: сывороточный билирубин ≤ 2 × ВГН, сывороточные трансаминазы ≤ 5 × ВГН. 9. Отсутствие противопоказаний к операции.

     Критерии исключения:

• 1. Предыдущее лечение PD-1, PD-L1 или другими ингибиторами иммунных контрольных точек. 2. Предыдущее получение любой противоопухолевой терапии по поводу колоректального рака, включая лучевую терапию, химиотерапию или операцию по удалению опухоли.

  3. Высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) или дефицит репарации неспаренных оснований ДНК (dMMR).

  4. Наличие метастазов в головном мозге. 5. Участие в другом клиническом исследовании противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения.

  6. История гиперчувствительности к моноклональным антителам, любому компоненту тиселизумаба, капецитабина, оксалиплатина или бевацизумаба.

  7. Получение локальных методов лечения, включая трансаретериальную химиоэмболизацию, микроволновую абляцию, радиочастотную абляцию, стереотаксическую лучевую терапию или метастазэктомию по поводу метастазов в печени или легких в течение 4 недель до включения.

  8. Подтвержденное иммунодефицитное заболевание или активное аутоиммунное заболевание, включая, но не ограничиваясь системной красной волчанкой, воспалительными заболеваниями кишечника, миастенией гравис, аутоиммунным гепатитом, ревматоидным артритом, рассеянным склерозом, гломерулонефритом, васкулитом; использование других иммуносупрессивных средств или системных кортикостероидов в иммуносупрессивных целях в течение 4 недель до включения.

  9. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); клинически значимое заболевание печени, включая вирусные гепатиты [активная HBV-инфекция (ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл), гепатит C (положительные антитела к HCV с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения)].

  10. Неконтролируемая артериальная гипертензия или недостаточный контроль артериального давления, несмотря на лечение ≥ 3 антигипертензивными препаратами.

  11. Заболевания с высоким риском тяжелых кровотечений, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический диатез или тромботические заболевания, требующие длительного приема пероральных антикоагулянтов или антиагрегантов.

  12. Неконтролируемые сердечные симптомы или заболевания, включая, но не ограничиваясь:

  1. Сердечная недостаточность II класса и выше по NYHA;
  2. нестабильная стенокардия;
  3. инфаркт миокарда в течение 1 года;

  4. клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые неконтролируемы или плохо контролируются, несмотря на вмешательство.

     13. Тяжелая инфекция (степень CTCAE > 2) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, такая как тяжелая пневмония, бактериемия или инфекционные осложнения, требующие госпитализации; активное воспаление легких на исходной визуализации грудной клетки; признаки или симптомы инфекции или необходимость приема пероральных или внутривенных антибиотиков в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата (исключая профилактические антибиотики); активный туберкулез, подтвержденный анамнезом или КТ, история активного туберкулеза в течение 1 года до включения или история активного туберкулеза более 1 года назад без стандартного лечения.

     14. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость > 90%), таких как адекватно пролеченная базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи, или карцинома in situ шейки матки.

     15. Беременные или кормящие женщины. 16. Другие уязвимые группы населения, включая пациентов с психическими расстройствами, когнитивными нарушениями или критическими заболеваниями.

     17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к преждевременному прекращению исследования, такое как другие серьезные заболевания (включая психические расстройства), требующие одновременного лечения, алкоголизм, злоупотребление наркотиками, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность или приверженность субъекта.