Radioterapia a ciclo breve modificata combinata con immunochemioterapia e terapia mirata come trattamento di prima linea per il cancro del colon-retto metastatico MSS

Criteri di inclusione:

• 1. Partecipare volontariamente a questo studio e fornire il consenso informato scritto. Buona compliance e capacità di rispettare le procedure di follow-up.

  2. Età ≥ 18 anni. 3. Tumore primario localizzato nel colon o nel retto. 4. Adenocarcinoma confermato istologicamente; pMMR mediante immunoistochimica o MSS mediante test genetico.

  5. Malattia metastatica confermata da TC con o senza contrasto o RM con contrasto entro 3 settimane prima dell'arruolamento; almeno una lesione misurabile nel fegato e/o nei polmoni, o nella cavità peritoneale (RECIST 1.1); lesioni metastatiche valutate come inizialmente non resecabili mediante discussione multidisciplinare.

  6. Stato di performance ECOG 0-1. 7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi. 8. Adeguata funzionalità d'organo e del midollo osseo:

  1. Emoglobina ≥ 6.0 mmol/L,
  2. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.5 × 10⁹/L,
  3. Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1.5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 30 mL/min;

  5. Funzione epatica: bilirubina sierica ≤ 2 × ULN, transaminasi sieriche ≤ 5 × ULN. 9. Nessuna controindicazione alla chirurgia.

     Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento precedente con PD-1, PD-L1 o altri inibitori dei checkpoint immunitari. 2. Precedente ricezione di qualsiasi terapia antitumorale per il cancro del colon-retto, inclusa radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico di resezione tumorale.

  3. Instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o deficit di riparazione degli appaiamenti errati del DNA (dMMR).

  4. Presenza di metastasi cerebrali. 5. Partecipazione a un altro studio clinico di agenti antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

  6. Storia di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali, a qualsiasi componente di tislelizumab, capecitabina, oxaliplatino o bevacizumab.

  7. Ricezione di trattamenti locali inclusi chemioembolizzazione transarteriosa, ablazione a microonde, ablazione a radiofrequenza, SBRT o metastasectomia per metastasi epatiche o polmonari entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

  8. Malattia da immunodeficienza confermata o malattia autoimmune attiva, inclusa ma non limitata a lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, miastenia gravis, epatite autoimmune, artrite reumatoide, sclerosi multipla, glomerulonefrite, vasculite; uso di altri agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici a scopo immunosoppressivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

  9. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); malattia epatica clinicamente significativa inclusa l'epatite virale [infezione attiva da HBV (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL o 10⁴ copie/mL), epatite C (anticorpo anti-HCV positivo con HCV RNA sopra il limite inferiore di rilevamento)].

  10. Ipertensione non controllata, o controllo inadeguato della pressione sanguigna nonostante trattamento con ≥ 3 agenti antipertensivi.

  11. Malattia con grave rischio emorragico come sanguinamento gastrointestinale, diatesi emorragica o malattia trombotica che richiede anticoagulanti orali a lungo termine o agenti antiaggreganti piastrinici.

  12. Sintomi o malattie cardiache non controllati inclusi ma non limitati a:

  1. Insufficienza cardiaca di classe NYHA ≥ II;
  2. angina instabile;
  3. infarto miocardico entro 1 anno;

  4. aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che sono non controllate o scarsamente controllate nonostante l'intervento.

     13. Infezione grave (grado CTCAE > 2) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, come polmonite grave, batteriemia o complicanze infettive che richiedono ospedalizzazione; infiammazione polmonare attiva all'imaging toracico basale; segni o sintomi di infezione o necessità di antibiotici orali o endovenosi entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio (esclusi antibiotici profilattici); tubercolosi attiva confermata da anamnesi o TC, storia di tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o storia di tubercolosi attiva più di 1 anno prima senza trattamento standard.

     14. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, eccetto neoplasie con basso rischio di metastasi o morte (sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattati, o carcinoma in situ della cervice.

     15. Femmina in gravidanza o in allattamento. 16. Altre popolazioni vulnerabili, inclusi pazienti con disturbi psichiatrici, compromissione cognitiva o malattia critica.

     17. Qualsiasi altra condizione giudicata dallo sperimentatore che possa portare a un'interruzione prematura dello studio, come altre malattie gravi (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento concomitante, alcolismo, abuso di droghe, fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza o la compliance del soggetto.