Zmodyfikowana krótkoterminowa radioterapia w połączeniu z immunochemioterapią i terapią celowaną jako leczenie pierwszego rzutu w przerzutowym raku jelita grubego MSS

Kryteria włączenia:

• 1. Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie pisemnej świadomej zgody. Dobra współpraca i zdolność do przestrzegania procedur kontrolnych.

  2. Wiek ≥ 18 lat. 3. Pierwotny guz zlokalizowany w okrężnicy lub odbytnicy. 4. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak; pMMR w badaniu immunohistochemicznym lub MSS w badaniu genetycznym.

  5. Przerzutowa choroba potwierdzona w badaniu TK z kontrastem lub bez kontrastu lub w badaniu MRI z kontrastem w ciągu 3 tygodni przed rejestracją; co najmniej jedna mierzalna zmiana w wątrobie i/lub płucach, lub w jamie otrzewnej (RECIST 1.1); przerzuty ocenione jako początkowo nieresekcyjne w dyskusji wielodyscyplinarnej.

  6. Stan sprawności ECOG 0-1. 7. Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące. 8. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego:

  1. Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/L,
  2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹/L,
  3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN i klirens kreatyniny ≥ 30 mL/min;

  5. Czynność wątroby: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 × ULN, stężenie transaminaz w surowicy ≤ 5 × ULN. 9. Brak przeciwwskazań do operacji.

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych PD-1, PD-L1 lub innymi. 2. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w raku jelita grubego, w tym radioterapii, chemioterapii lub operacji resekcji guza.

  3. Wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H) lub niedobór naprawy niezgodności DNA (dMMR).

  4. Obecność przerzutów do mózgu. 5. Udział w innym badaniu klinicznym leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.

  6. Wywiad nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, jakikolwiek składnik tislelizumabu, kapecytabiny, oksaliplatyny lub bewacyzumabu.

  7. Otrzymanie leczenia miejscowego, w tym przeztętniczej chemoembolizacji, ablacji mikrofalowej, ablacji prądem o częstotliwości radiowej, SBRT lub metastazektomii przerzutów do wątroby lub płuc w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.

  8. Potwierdzona choroba niedoboru odporności lub aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym, ale nie ograniczając się do, tocznia rumieniowatego układowego, choroby zapalnej jelit, miastenii, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, reumatoidalnego zapalenia stawów, stwardnienia rozsianego, kłębuszkowego zapalenia nerek, zapalenia naczyń; stosowanie innych leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celach immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.

  9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby [aktywne zakażenie HBV (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL lub 10⁴ kopii/mL), zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciało anty-HCV z wykrywalnym HCV RNA)].

  10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niewystarczająca kontrola ciśnienia krwi pomimo leczenia ≥ 3 lekami przeciwnadciśnieniowymi.

  11. Choroba z dużym ryzykiem krwawienia, taka jak krwawienie z przewodu pokarmowego, skaza krwotoczna lub choroba zakrzepowo-zatorowa wymagająca długotrwałego doustnego leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego.

  12. Niekontrolowane objawy lub choroby serca, w tym, ale nie ograniczając się do:

  1. Niewydolność serca wg NYHA ≥ II stopnia;
  2. niestabilna dławica piersiowa;
  3. zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku;

  4. klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe, które są niekontrolowane lub słabo kontrolowane pomimo interwencji.

     13. Ciężka infekcja (stopień CTCAE > 2) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji; aktywne zapalenie płuc w obrazowaniu klatki piersiowej wyjściowym; objawy lub oznaki infekcji lub konieczność stosowania antybiotyków doustnych lub dożylnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego (z wyłączeniem antybiotyków profilaktycznych); aktywna gruźlica potwierdzona wywiadem lub TK, wywiad aktywną gruźlicą w ciągu 1 roku przed rejestracją, lub wywiad aktywną gruźlicą ponad 1 rok przed rejestracją bez standardowego leczenia.

     14. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego, z wyjątkiem nowotworów z niskim ryzykiem przerzutów lub śmierci (przeżycie 5-letnie > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, lub rak in situ szyjki macicy.

     15. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. 16. Inne populacje podatne na zagrożenia, w tym pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, zaburzeniami poznawczymi lub chorobą krytyczną.

     17. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza może prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, taki jak inne poważne choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, alkoholizm, nadużywanie substancji, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub współpracę pacjenta.