Radiothérapie modifiée de courte durée associée à une immunochimiothérapie et à une thérapie ciblée comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique MSS

Critères d'inclusion :

• 1. Participer volontairement à cette étude et fournir un consentement éclairé écrit. Bonne observance et capacité à respecter les procédures de suivi.

  2. Âge ≥ 18 ans. 3. Tumeur primitive localisée dans le côlon ou le rectum. 4. Adénocarcinome confirmé histologiquement ; pMMR par immunohistochimie ou MSS par test génétique.

  5. Maladie métastatique confirmée par TDM avec ou sans produit de contraste ou IRM avec produit de contraste dans les 3 semaines avant l'inclusion ; au moins une lésion mesurable dans le foie et/ou les poumons, ou la cavité péritonéale (RECIST 1.1) ; lésions métastatiques jugées initialement non résécables par discussion multidisciplinaire.

  6. Indice de performance ECOG 0-1. 7. Espérance de vie ≥ 3 mois. 8. Fonction organique et médullaire adéquate :

  1. Hémoglobine ≥ 6,0 mmol/L,
  2. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L,
  3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ;
  4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ;

  5. Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 2 × LSN, transaminases sériques ≤ 5 × LSN. 9. Aucune contre-indication à la chirurgie.

     Critères d'exclusion :

• 1. Traitement antérieur par PD-1, PD-L1 ou d'autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. 2. Avoir reçu tout traitement antitumoral pour le cancer colorectal, y compris radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie de résection tumorale.

  3. Instabilité des microsatellites élevée (MSI-H) ou déficit de réparation des mésappariements de l'ADN (dMMR).

  4. Présence de métastases cérébrales. 5. Participation à un autre essai clinique d'agents antitumoraux dans les 4 semaines précédant l'inclusion.

  6. Antécédent d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux, à un composant du tislelizumab, de la capécitabine, de l'oxaliplatine ou du bévacizumab.

  7. Avoir reçu des traitements locaux, y compris chimioembolisation artérielle, ablation par micro-ondes, ablation par radiofréquence, radiothérapie stéréotaxique corporelle ou métastasectomie pour des métastases hépatiques ou pulmonaires dans les 4 semaines précédant l'inclusion.

  8. Maladie d'immunodéficience confirmée ou maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, lupus érythémateux disséminé, maladie inflammatoire de l'intestin, myasthénie grave, hépatite auto-immune, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, glomérulonéphrite, vascularite ; utilisation d'autres agents immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques à des fins immunosuppressives dans les 4 semaines précédant l'inclusion.

  9. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue ; maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale [infection active par le VHB (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL), hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection)].

  10. Hypertension non contrôlée, ou contrôle tensionnel inadéquat malgré un traitement avec ≥ 3 antihypertenseurs.

  11. Maladie à risque hémorragique sévère telle qu'un saignement gastro-intestinal, une diathèse hémorragique ou une maladie thrombotique nécessitant des anticoagulants oraux ou des antiagrégants plaquettaires à long terme.

  12. Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter à :

  1. Insuffisance cardiaque de classe NYHA ≥ II ;
  2. angor instable ;
  3. infarctus du myocarde dans l'année ;

  4. arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives non contrôlées ou mal contrôlées malgré une intervention.

     13. Infection sévère (grade CTCAE > 2) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie sévère, une bactériémie ou des complications infectieuses nécessitant une hospitalisation ; inflammation pulmonaire active sur l'imagerie thoracique de base ; signes ou symptômes d'infection ou nécessité d'antibiotiques oraux ou intraveineux dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exclusion des antibiotiques prophylactiques) ; tuberculose active confirmée par l'anamnèse ou la TDM, antécédent de tuberculose active dans l'année précédant l'inclusion, ou antécédent de tuberculose active plus d'un an auparavant sans traitement standard.

     14. Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 ans précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception des malignités à faible risque de métastase ou de décès (survie à 5 ans > 90 %), telles qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde de la peau adéquatement traité, ou un carcinome in situ du col de l'utérus.

     15. Femme enceinte ou allaitante. 16. Autres populations vulnérables, y compris les patients atteints de troubles psychiatriques, de troubles cognitifs ou de maladie grave.

     17. Toute autre condition jugée par l'investigateur susceptible d'entraîner une interruption prématurée de l'étude, telle que d'autres maladies graves (y compris les troubles psychiatriques) nécessitant un traitement concomitant, alcoolisme, toxicomanie, facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité ou l'observance du sujet.