Modifikovaná krátkodobá radioterapie v kombinaci s imunochemoterapií a cílenou léčbou jako první linie léčby pro MSS metastatický kolorektální karcinom

Kritéria zařazení:

• 1. Dobrovolná účast v této studii a poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
  Dobrá spolupráce a schopnost dodržovat následné postupy.

  2. Věk ≥ 18 let.
  3. Primární nádor lokalizovaný v tlustém střevě nebo konečníku.
  4. Histologicky potvrzený adenokarcinom; pMMR imunohistochemicky nebo MSS genetickým testováním.

  5. Metastatické onemocnění potvrzené kontrastní nebo nekontrastní CT nebo kontrastní MRI do 3 týdnů před zařazením; alespoň jeden měřitelný léz v játrech a/nebo plicích, nebo peritoneální dutině (RECIST 1.1); metastatické léze hodnocené jako zpočátku neoperovatelné multidisciplinární diskusí.

  6. Výkonnostní status ECOG 0-1.
  7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně:

  1. Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/L,
  2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L,
  3. Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Ledvinová funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 30 ml/min;

  5. Jaterní funkce: sérový bilirubin ≤ 2 × ULN, sérové transaminázy ≤ 5 × ULN.
     9. Žádné kontraindikace k operaci.

     Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba PD-1, PD-L1 nebo jinými inhibitory imunitních kontrolních bodů.
  2. Předchozí přijetí jakékoli protinádorové léčby kolorektálního karcinomu, včetně radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického odstranění nádoru.

  3. Mikrosatelitová nestabilita-vysoká (MSI-H) nebo deficit opravy párování DNA (dMMR).

  4. Přítomnost metastáz v mozku.
  5. Účast v jiné klinické studii protinádorových látek do 4 týdnů před zařazením.

  6. Historie přecitlivělosti na monoklonální protilátky, jakoukoli složku tislelizumabu, kapecitabinu, oxaliplatiny nebo bevacizumabu.

  7. Přijetí lokálních léčebných postupů včetně transarteriální chemoembolizace, mikrovlnné ablace, radiofrekvenční ablace, SBRT nebo metastazektomie pro jaterní nebo plicní metastázy do 4 týdnů před zařazením.

  8. Potvrzené onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, myasthenia gravis, autoimunitní hepatitida, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, glomerulonefritida, vaskulitida; užívání jiných imunosupresivních látek nebo systémových kortikosteroidů pro imunosupresivní účely do 4 týdnů před zařazením.

  9. Známá infekce lidským virem imunodeficience (HIV); klinicky významné jaterní onemocnění včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10⁴ kopií/ml), hepatitida C (pozitivní anti-HCV protilátka s HCV RNA nad dolní hranicí detekce)].

  10. Nekontrolovaná hypertenze nebo nedostatečná kontrola krevního tlaku navzdory léčbě ≥ 3 antihypertenzivy.

  11. Onemocnění s vysokým rizikem závažného krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácivá diatéza nebo trombotické onemocnění vyžadující dlouhodobé perorální antikoagulancia nebo antiagregancia.

  12. Nekontrolované srdeční příznaky nebo onemocnění, včetně, ale ne omezeno na:

  1. Srdeční selhání NYHA třídy ≥ II;
  2. Nestabilní angina pectoris;
  3. Infarkt myokardu do 1 roku;

  4. Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které jsou nekontrolované nebo špatně kontrolované navzdory intervenci.

     13. Závažná infekce (CTCAE stupeň > 2) do 4 týdnů před prvním podáním studijního léčiva, jako je závažná pneumonie, bakterémie nebo infekční komplikace vyžadující hospitalizaci; aktivní plicní zánět na základním zobrazení hrudníku; příznaky nebo symptomy infekce nebo potřeba perorálních nebo intravenózních antibiotik do 14 dnů před prvním podáním studijního léčiva (s výjimkou profylaktických antibiotik); aktivní tuberkulóza potvrzená anamnézou nebo CT, anamnéza aktivní tuberkulózy do 1 roku před zařazením, nebo anamnéza aktivní tuberkulózy více než 1 rok před bez standardní léčby.

     14. Diagnóza jiného maligního onemocnění do 5 let před prvním podáním studijního léčiva, s výjimkou malignit s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže, nebo karcinom in situ děložního čípku.

     15. Těhotná nebo kojící žena.
     16. Jiné zranitelné populace, včetně pacientů s psychiatrickými poruchami, kognitivní poruchou nebo kritickým onemocněním.

     17. Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele může vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující souběžnou léčbu, alkoholismus, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo spolupráci subjektu.