移植後糖尿病転帰予測 (PERCEIVE)

慢性腎臓病（CKD）は、世界の主要な健康上の負担であり、最も一般的な非感染性疾患の一つです。 ヨーロッパでは、CKDは5,000万人以上に影響を及ぼしており、成人人口の約10％を占めています。 重要なことに、CKDの存在は医療システムに大きな経済的負担をもたらし、ヨーロッパでは年間1,400億ユーロの費用がかかると推定されています。 腎移植は、死亡率、罹患率、生活の質の面で、末期腎不全（ESRD）の最良の治療法です。 さらに、このESRDへの治療アプローチは、腎代替療法の費用を大幅に削減します。 移植後糖尿病は、腎移植の一般的な代謝合併症です。 腎移植患者の最大40％が移植後5年以内に新規糖尿病と診断され、さらに30％は耐糖能異常（IGT）の特徴を示します。 また、IGT患者の20％は最終的に移植後糖尿病を発症します。<\/p>

免疫抑制療法は、インスリン抵抗性（コルチコステロイド、mTOR阻害薬）またはインスリン合成（タクロリムス）への有害な影響により、主な原因となっています。 免疫抑制療法の役割の背後には、他の関連する危険因子として、受容者の年齢および移植前後のBMIがあります。 多くのレジストリデータと最近の後ろ向き研究に関するメタ分析は、移植後糖尿病が腎移植の主要な臨床転帰、受容者の死亡率および移植腎喪失に及ぼす有害な影響を明確に示しています。 この状況で観察される過剰死亡率は、予想通り、主に心血管死の増加によるものです。 糖尿病と心血管死亡率との関連はよく知られており、そのメカニズムは一般集団ではほぼ明らかですが、この特定の状況、つまり移植後糖尿病が、移植集団にしばしば存在する他のいくつかの心血管危険因子の上に作用する場合については、情報が著しく不足しています。 したがって、移植後糖尿病を有する腎移植患者において心血管イベントを予防するために、リスクを層別化し、それに応じて介入する能力は著しく制限されています。 この知識の欠如は、必然的に、潜在的にリスクの低い患者の過剰治療と、潜在的に非常に高いリスクを有する移植患者の過少治療につながります。 一方、移植腎喪失の問題を考えるとき、私たちは必然的に、受容者の移植腎に対する同種免疫応答に関連する免疫学的メカニズム、そしてその後、免疫抑制の調節に注意を向けます。 しかし、ここ数年、一般集団でよく知られているESRDの危険因子が、腎移植における移植腎喪失の予測においても重要な予後的価値を持つことに気づき始めています。 これらの危険因子の中で、糖尿病が依然として最も重要なものの一つであることはよく認識しています。 ただし、この場合も、糖尿病環境が移植特異的なESRD危険因子とどのように相互作用して移植腎の運命を決定するかについての情報が不足しています。<\/p>

さらに、ESRDについては、各患者のリスクを層別化できないことが、私たちの治療介入を著しく制限します。 したがって、本プロジェクトの目的は、システム生物学戦略と関連した移植後糖尿病患者の深いフェノタイピングに基づくアプローチで、この知識のギャップを埋めることです。 この方法論により、尿、血清、または腎組織レベルで、心血管死亡率またはESRDを予測することが知られている臨床的、画像的、または組織学的特徴と関連する潜在的な分子マーカーを特定することができます。 人工知能の助けを借りて、心血管死亡率と移植腎喪失の両方の予測モデルのプロトタイプを構築し、その後、専用の前向き研究で検証します。<\/p>