Poszt-transzplantációs cukorbetegség kimeneteleinek előrejelzése (PERCEIVE)

A krónikus vesebetegség (CKD) jelentős globális egészségügyi terhet jelent, és az egyik leggyakoribb nem fertőző betegség. Európában a CKD több mint 50 millió embert érint, ami a felnőtt lakosság körülbelül 10%-át teszi ki. Fontos megjegyezni, hogy a CKD jelenléte jelentős gazdasági terhet ró az egészségügyi rendszerekre, évente körülbelül 140 milliárd euró költséggel Európában. A veseátültetés a végső stádiumú vesebetegség (ESRD) legjobb kezelési módja a mortalitás, morbiditás és életminőség szempontjából. Ezen túlmenően ez a terápiás megközelítés jelentősen csökkenti a vesepótló kezelés költségeit. A poszttranszplantációs cukorbetegség a veseátültetés gyakori anyagcsere szövődménye. Akár 40%-a a veseátültetésben részesült betegeknek az átültetést követő első 5 évben újonnan diagnosztizált cukorbetegséget mutat, további 30%-uk pedig csökkent glükóztoleranciával (IGT) jellemezhető. Emellett az IGT-s betegek 20%-a végül poszttranszplantációs cukorbetegséget fog fejleszteni.

Az immunszuppresszív terápia a fő felelős annak káros hatásai miatt az inzulinrezisztenciára (kortikoszteroidok, mTOR gátlók) vagy az inzulinszintézisre (takrolimus). Az immunszuppresszív terápia szerepe mellett további releváns kockázati tényezők a recipiensek életkora és az átültetés előtti és utáni BMI. Számos nyilvántartási adat és egy friss meta-analízis retrospektív tanulmányokon egyértelműen jelzi a poszttranszplantációs cukorbetegség káros hatását a veseátültetés fő klinikai kimenetelére, a recipiensek mortalitására és a graftvesztésre. Az ebben a környezetben megfigyelt túlzott mortalitás főként, ahogy várható volt, a kardiovaszkuláris halálozás növekedésének köszönhető. Bár a cukorbetegség és a kardiovaszkuláris mortalitás közötti kapcsolat jól ismert, és mechanizmusai nagyrészt tisztázottak az általános populációban, jelentős hiányosságok vannak az információkban ebben a specifikus környezetben, ahol a poszttranszplantációs cukorbetegség több más kardiovaszkuláris kockázati tényező tetején hat, amelyek gyakran jelen vannak a transzplantált populációban. Így a kockázat rétegezése és ennek megfelelő beavatkozás, a kardiovaszkuláris események megelőzése poszttranszplantációs cukorbetegséggel élő veseátültetett betegeknél jelentősen korlátozott. Ez a tudáshiány elkerülhetetlenül túlkezeléshez vezethet az alacsonyabb kockázatú betegeknél, és alulkezeléshez a nagyon magas kockázatú graftrecipienseknél. Másrészt, amikor a graftvesztés kérdését vizsgáljuk, elkerülhetetlenül a recipiensek allóimmun válaszához kapcsolódó immunológiai mechanizmusokra és az immunszuppresszió modulációjára összpontosítunk. Azonban az elmúlt években rájövünk, hogy az ESRD ismert kockázati tényezői az általános populációban szintén jelentős prognosztikai súllyal bírnak a veseátültetés graftvesztésének előrejelzésében. Tudjuk, hogy ezen kockázati tényezők között a cukorbetegség továbbra is az egyik legfontosabb. Bár ebben az esetben is hiányoznak információk arról, hogy a diabéteszes környezet hogyan lép kölcsönhatásba a transzplantáció-specifikus ESRD kockázati tényezőkkel a graft sorsának meghatározásában.

Ezen túlmenően, az ESRD esetében is a betegenkénti kockázat rétegezésének képtelensége jelentősen korlátozza terápiás beavatkozásainkat. Így a jelen projekt célja, hogy kitöltsük ezt a tudáshiányt egy olyan megközelítéssel, amely a poszttranszplantációs cukorbetegséggel élő betegek mély fenotipizálásán alapul, együtt egy rendszerbiológiai stratégiával. Ez a módszertan lehetővé teszi számunkra, hogy potenciális molekuláris markereket azonosítsunk vizelet, szérum vagy veseszinten, amelyek olyan klinikai, képalkotó vagy hisztológiai jellemzőkkel állnak kapcsolatban, amelyek ismertek a kardiovaszkuláris mortalitás vagy az ESRD előrejelzésében. A mesterséges intelligencia segítségével ezután egy prediktív modell prototípusát építjük fel mind a kardiovaszkuláris mortalitás, mind a graftvesztés számára, amelyet aztán egy dedikált prospektív tanulmányban validálunk.