Prédiction des Résultats du Diabète Post-Greffe (PERCEIVE)

La maladie rénale chronique (MRC) est un fardeau majeur pour la santé mondiale et représente l'une des maladies non transmissibles les plus courantes. En Europe, la MRC affecte plus de 50 millions de personnes, représentant environ 10 % de la population adulte. Il est important de noter que la présence de la MRC constitue un fardeau économique significatif pour les systèmes de santé, avec un coût estimé à 140 milliards par an en Europe. La transplantation rénale représente le meilleur traitement de l'insuffisance rénale terminale (IRT) en termes de mortalité, de morbidité et de qualité de vie. De plus, cette approche thérapeutique de l'IRT réduit considérablement le coût du traitement de suppléance rénale. Le diabète post-transplantation est une complication métabolique fréquente de la transplantation rénale. Jusqu'à 40 % des receveurs de greffe rénale présentent un diagnostic de diabète de novo dans les 5 premières années après la transplantation, et 30 % supplémentaires sont caractérisés par une intolérance au glucose (ITG). De plus, 20 % des patients avec une ITG finiront par développer un diabète post-transplantation.

Le traitement immunosuppresseur représente le principal responsable avec ses effets délétères soit sur la résistance à l'insuline (corticostéroïdes, inhibiteurs de mTOR) soit sur la synthèse de l'insuline (tacrolimus). Derrière le rôle du traitement immunosuppresseur, d'autres facteurs de risque pertinents sont l'âge des receveurs et l'IMC avant et après la transplantation. Une grande quantité de données de registre et une méta-analyse récente sur des études rétrospectives indiquent clairement l'effet néfaste du diabète post-transplantation sur les principaux résultats cliniques de la transplantation rénale, la mortalité des receveurs et la perte du greffon. L'excès de mortalité observé dans ce contexte est principalement dû, comme prévu, à une augmentation des décès cardiovasculaires. Bien que le lien entre le diabète et la mortalité cardiovasculaire soit bien connu et que ses mécanismes soient en grande partie clairs dans la population générale, nous manquons considérablement d'informations dans ce contexte spécifique, où le diabète post-transplantation agit en plus de plusieurs autres facteurs de risque cardiovasculaire, souvent présents dans la population transplantée. Ainsi, notre capacité à stratifier le risque et à intervenir en conséquence pour prévenir les événements cardiovasculaires chez les receveurs de greffe rénale avec diabète post-transplantation est considérablement limitée. Ce manque de connaissances conduira inévitablement à un surtraitement des patients potentiellement à faible risque et à un sous-traitement des receveurs de greffe potentiellement à très haut risque. D'autre part, lorsque nous considérons la question de la perte du greffon, nous concentrons inévitablement notre attention sur les mécanismes immunologiques liés à la réponse allo-immune des receveurs contre le greffon et, par la suite, sur la modulation de l'immunosuppression. Cependant, ces dernières années, nous réalisons que les facteurs de risque pour l'IRT bien connus dans la population générale ont également un poids pronostique significatif dans la prédiction de la perte du greffon en transplantation rénale. Nous sommes bien conscients que parmi ces facteurs de risque, le diabète reste l'un des plus importants. Bien que, dans ce cas également, nous manquions d'informations sur la façon dont le milieu diabétique interagit avec les facteurs de risque spécifiques à la transplantation pour l'IRT pour déterminer le sort du greffon.

De plus, pour l'IRT, notre incapacité à stratifier le risque de chaque patient limitera considérablement notre intervention thérapeutique. Ainsi, l'objectif du présent projet est de combler ce manque de connaissances avec une approche basée sur le phénotypage profond des patients atteints de diabète post-transplantation associé à une stratégie de biologie des systèmes. Cette méthodologie nous permettra d'identifier des marqueurs moléculaires potentiels au niveau urinaire, sérique ou tissulaire rénal qui seront associés à des caractéristiques cliniques, d'imagerie ou histologiques connues pour prédire soit la mortalité cardiovasculaire, soit l'IRT. Avec l'aide de l'intelligence artificielle, nous construirons ensuite le prototype d'un modèle prédictif pour la mortalité cardiovasculaire et la perte du greffon, qui sera ensuite validé dans une étude prospective dédiée.