이식 후 당뇨병 결과 예측 (PERCEIVE)

만성 신장병(CKD)은 전 세계적으로 주요한 건강 부담이며 가장 흔한 비감염성 질병 중 하나를 나타냅니다. 유럽에서는 CKD가 5천만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치며, 이는 성인 인구의 약 10%를 차지합니다. 중요하게도, CKD의 존재는 의료 시스템에 상당한 경제적 부담을 주며, 유럽에서 연간 약 1,400억 유로의 추정 비용이 발생합니다. 신장 이식은 사망률, 이환율 및 삶의 질 측면에서 말기 신장병(ESRD)의 최상의 치료법을 나타냅니다. 또한, ESRD에 대한 이 치료 접근법은 신장 대체 요법의 비용을 상당히 줄입니다. 이식 후 당뇨병은 신장 이식의 흔한 대사 합병증입니다. 최대 40%의 신장 이식 수혜자는 이식 후 첫 5년 내에 새로 발생한 당뇨병 진단을 받으며, 다른 30%는 당내성 장애(IGT)로 특징지어집니다. 또한, IGT 환자의 20%는 결국 이식 후 당뇨병을 발전시킵니다.

면역억제 치료는 인슐린 저항성(코르티코스테로이드, mTOR 억제제) 또는 인슐린 합성(타크롤리무스)에 대한 해로운 효과로 인해 주요 원인을 나타냅니다. 면역억제 치료의 역할 뒤에는, 수혜자의 나이와 이식 전후 체질량지수(BMI)와 같은 다른 관련 위험 요소들이 있습니다. 많은 등록 데이터와 최근의 후향적 연구에 대한 메타분석은 이식 후 당뇨병이 신장 이식의 주요 임상 결과, 수혜자 사망률 및 이식 장기 손실에 미치는 해로운 영향을 명확히 나타냅니다. 이 환경에서 관찰된 과도한 사망률은 예상대로 주로 심혈관 질환 사망의 증가 때문입니다. 당뇨병과 심혈관 사망률 사이의 연관성이 잘 알려져 있고 그 메커니즘이 일반 인구에서 대부분 명확하지만, 이 특정 환경에서는 이식 후 당뇨병이 이식 인구에서 종종 존재하는 여러 다른 심혈관 위험 요소 위에 작용하므로 정보가 상당히 부족합니다. 따라서, 이식 후 당뇨병이 있는 신장 이식 수혜자에서 심혈관 사건을 예방하기 위해 위험을 계층화하고 이에 따라 개입하는 우리의 능력은 상당히 제한됩니다. 이 지식 부족은 필연적으로 잠재적으로 낮은 위험에 있는 환자의 과도한 치료와 잠재적으로 매우 높은 위험에 있는 이식 수혜자의 치료 부족으로 이어질 것입니다. 반면에, 이식 장기 손실 문제를 고려할 때, 우리는 필연적으로 수혜자의 이식 장기에 대한 동종면역 반응과 관련된 면역학적 메커니즘 및 이후의 면역억제 조절에 주의를 집중합니다. 그러나 지난 몇 년 동안 우리는 일반 인구에서 잘 알려진 ESRD 위험 요소들이 신장 이식에서 이식 장기 손실 예측에도 상당한 예후적 가중치를 가진다는 것을 깨닫고 있습니다. 우리는 이러한 위험 요소들 중에서 당뇨병이 여전히 가장 중요한 요소 중 하나라는 것을 잘 알고 있습니다. 비록 이 경우에도 당뇨병 환경이 이식 특이적 ESRD 위험 요소들과 상호작용하여 이식 장기의 운명을 결정하는 방식에 대한 정보가 부족합니다.

또한, ESRD의 경우, 각 환자의 위험을 계층화하지 못하는 것은 우리의 치료적 개입을 상당히 제한할 것입니다. 따라서, 본 프로젝트의 목적은 시스템 생물학 전략과 결합된 이식 후 당뇨병 환자의 심층 표현형 분석을 기반으로 한 접근법으로 이 지식 격차를 메우는 것입니다. 이 방법론은 우리가 심혈관 사망률 또는 ESRD를 예측하는 것으로 알려진 임상, 영상 또는 조직학적 특징과 연관될 소변, 혈청 또는 신장 조직 수준의 잠재적 분자 표지자를 식별할 수 있게 해줍니다. 인공 지능의 도움으로, 우리는 심혈관 사망률과 이식 장기 손실 모두에 대한 예측 모델의 프로토타입을 구축하여 전용 전향적 연구에서 검증할 것입니다.