移植后糖尿病预后预测 (PERCEIVE)
通过机器学习和深度表型分析预测移植后糖尿病结局
慢性肾脏病（CKD）是全球主要的健康负担，是最常见的非传染性疾病之一。 在欧洲，CKD影响超过5000万人，约占成年人口的10%。 重要的是，CKD的存在对医疗系统构成了重大的经济负担，在欧洲每年估计花费1400亿欧元。 在死亡率、发病率和生活质量方面，肾移植是终末期肾病（ESRD）的最佳治疗方法。 此外，这种ESRD治疗方法显著降低了肾脏替代疗法的成本。 移植后糖尿病是肾移植常见的代谢并发症。 高达40%的肾移植受者在移植后5年内被诊断为新发糖尿病，另有30%表现为糖耐量受损（IGT）。 此外，20%的IGT患者最终会发展为移植后糖尿病。
免疫抑制治疗是主要元凶，对胰岛素抵抗（皮质类固醇、mTOR抑制剂）或胰岛素合成（他克莫司）产生有害影响。 除了免疫抑制治疗的作用外，其他相关风险因素包括受者年龄以及移植前后的BMI。 大量注册数据和最近一项回顾性研究的荟萃分析清楚地表明，移植后糖尿病对肾移植的主要临床结果、受者死亡率和移植物丢失具有不利影响。 在这种情况下观察到的超额死亡率主要是由于心血管死亡增加，正如预期的那样。 尽管糖尿病与心血管死亡率之间的联系是众所周知的，其机制在普通人群中大多清楚，但我们在这一特定背景下严重缺乏信息，其中移植后糖尿病作用于其他几种心血管风险因素之上，这些因素在移植人群中经常存在。 因此，我们分层风险和相应干预以预防移植后糖尿病肾移植受者心血管事件的能力显著受限。 这种知识的缺乏将不可避免地导致对潜在低风险患者的过度治疗和对潜在极高风险移植受者的治疗不足。 另一方面，当我们考虑移植物丢失问题时，我们不可避免地关注与受者对移植物的同种免疫反应相关的免疫机制，以及随后免疫抑制的调节。 然而，在过去的几年里，我们意识到普通人群中众所周知的ESRD风险因素在预测肾移植中移植物丢失方面也具有显著的预后权重。 我们很清楚，在这些风险因素中，糖尿病仍然是最重要的之一。 尽管在这种情况下，我们也缺乏关于糖尿病环境如何与移植特定的ESRD风险因素相互作用以决定移植物命运的信息。
此外，对于ESRD，我们无法对每位患者进行风险分层将显著限制我们的治疗干预。 因此，本项目的目的是通过基于移植后糖尿病患者的深度表型分析结合系统生物学策略的方法来填补这一知识空白。 这种方法将使我们能够在尿液、血清或肾组织水平上识别潜在的分子标记，这些标记将与已知预测心血管死亡率或ESRD的临床、影像学或组织学特征相关联。 借助人工智能，我们将构建心血管死亡率和移植物丢失的预测模型原型，然后在专门的前瞻性研究中进行验证。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Giuseppe Grandaliano
- 电话号码：+390630159983
- 邮箱：giuseppe.grandaliano@unicatt.it
学习地点
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Roma、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, UOC Nefrologia
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首席研究员：
- Giuseppe Grandaliano
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接触：
- Giuseppe Grandaliano
- 电话号码：+390630159983
- 邮箱：giuseppe.grandaliano@unicatt.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18至70岁之间，
- 入组时诊断为移植后新发糖尿病的肾移植受者，病程为1至10年，
- 能够签署有效的知情同意书。
排除标准：
- 诊断为肿瘤，
- 存在活动性感染，
- 既往活检确诊为复发性肾病，
- 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III-IV级心力衰竭，
- 肝功能衰竭。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新发糖尿病
对移植后新发糖尿病患者进行全基因组测序
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全基因组测序
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过影像学和移植活检评估的复合性糖尿病微血管和大血管病变
大体时间：6个月
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主要终点是一个复合终点，包括糖尿病微血管和大血管病变的任何迹象（存在外周动脉疾病、心肌灌注缺损、存在视网膜病变、存在神经病变及其程度、移植物活检中系膜扩张、肾小球硬化、间质纤维化和动脉玻璃样变的范围）。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Giuseppe Grandaliano、Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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