Прогнозирование исходов посттрансплантационного диабета (PERCEIVE)

Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой серьезное глобальное бремя для здоровья и является одним из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний. В Европе ХБП поражает более 50 миллионов человек, что составляет примерно 10% взрослого населения. Важно отметить, что наличие ХБП представляет собой значительное экономическое бремя для систем здравоохранения с ориентировочной стоимостью 140 миллиардов евро в год в Европе. Трансплантация почки представляет собой наилучшее лечение терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) с точки зрения смертности, заболеваемости и качества жизни. Кроме того, этот терапевтический подход к ТХПН значительно снижает стоимость заместительной почечной терапии. Посттрансплантационный диабет является распространенным метаболическим осложнением трансплантации почки. До 40% реципиентов почечного трансплантата получают диагноз впервые возникшего диабета в первые 5 лет после трансплантации, а еще у 30% наблюдается нарушение толерантности к глюкозе (НТГ). Кроме того, у 20% пациентов с НТГ в конечном итоге разовьется посттрансплантационный диабет.

Иммуносупрессивная терапия является основной причиной с ее пагубным воздействием либо на инсулинорезистентность (кортикостероиды, ингибиторы mTOR), либо на синтез инсулина (такролимус). Помимо роли иммуносупрессивной терапии, другими значимыми факторами риска являются возраст реципиента, а также индекс массы тела (ИМТ) до и после трансплантации. Большой объем регистровых данных и недавний метаанализ ретроспективных исследований четко указывают на пагубное влияние посттрансплантационного диабета на основные клинические исходы трансплантации почки: смертность реципиентов и потерю трансплантата. Избыточная смертность, наблюдаемая в этом контексте, как и ожидалось, в основном обусловлена увеличением смертности от сердечно-сосудистых причин. Хотя связь между диабетом и сердечно-сосудистой смертностью хорошо известна, а ее механизмы в основном ясны в общей популяции, у нас наблюдается значительный недостаток информации в этом конкретном контексте, где посттрансплантационный диабет действует поверх нескольких других факторов сердечно-сосудистого риска, часто присутствующих в трансплантологической популяции. Таким образом, наша способность стратифицировать риск и вмешиваться соответствующим образом для предотвращения сердечно-сосудистых событий у реципиентов почечного трансплантата с посттрансплантационным диабетом значительно ограничена. Этот недостаток знаний неизбежно приведет к избыточному лечению пациентов, потенциально находящихся в группе более низкого риска, и недостаточному лечению реципиентов трансплантата, потенциально находящихся в группе очень высокого риска. С другой стороны, когда мы рассматриваем вопрос потери трансплантата, мы неизбежно сосредотачиваем наше внимание на иммунологических механизмах, связанных с аллоиммунным ответом реципиента против трансплантата, и, как следствие, на модуляции иммуносупрессии. Однако в последние несколько лет мы осознаем, что факторы риска развития ТХПН, хорошо известные в общей популяции, также имеют значительный прогностический вес в прогнозировании потери трансплантата при трансплантации почки. Мы хорошо осознаем, что среди этих факторов риска диабет по-прежнему остается одним из наиболее важных. Хотя и в этом случае нам не хватает информации о том, как диабетическая среда взаимодействует с трансплант-специфическими факторами риска ТХПН, определяя судьбу трансплантата.

Кроме того, в отношении ТХПН наша неспособность стратифицировать риск каждого пациента значительно ограничит наши терапевтические вмешательства. Таким образом, цель данного проекта — восполнить этот пробел в знаниях с помощью подхода, основанного на глубоком фенотипировании пациентов с посттрансплантационным диабетом, в сочетании со стратегией системной биологии. Эта методология позволит нам выявить потенциальные молекулярные маркеры на уровне мочи, сыворотки или почечной ткани, которые будут ассоциированы с клиническими, визуализационными или гистологическими признаками, известными как предикторы либо сердечно-сосудистой смертности, либо ТХПН. С помощью искусственного интеллекта мы затем создадим прототип прогностической модели как для сердечно-сосудистой смертности, так и для потери трансплантата, который затем будет валидирован в специальном проспективном исследовании.