HPV関連中咽頭癌における術後放射線療法の省略：ctHPVDNA監視を用いた（OPERATION）

組み入れ基準：

• 署名および日付入りのインフォームドコンセント書の提出。
• すべての研究手順への遵守意思の表明、および研究期間中の参加可能性。
• 男性または女性、年齢18歳以上（年齢上限なし）。
• 生検で証明された扁平上皮癌。
• p16陽性（腫瘍細胞の70%以上にびまん性発現、かつ少なくとも中等度（2/3+染色強度）。
• NavDx陽性、HPV16 TTMVのみ。
• AJCC第8版 cT0-2 N1 M0。
• 扁桃の明らかな側方化（正中線から1cm以上、扁桃、舌根、舌扁桃溝原発腫瘍）。
• リンパ節数2個以下、それぞれ3cm以下、-または- 1個のリンパ節が3cm超6cm未満。
• 喫煙歴10パック年以下、または5年以上禁煙（パック年数に関わらず）。
• 手術担当外科医の判断により、解剖学的（例：十分な露出）および身体的にTORSに適していること。
• 手術前12週間以内の血行性転移のないことの画像診断による確認；少なくとも胸部CT画像。PET/CTも可。
• ECOG Performance Status 0-1。

• 手術前8週間以内に採取したCBC（白血球分画付き）、以下の通り十分な骨髄機能を有すること：

  • 血小板数 ≥ 100,000 cells/mm3
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl（注：Hgb ≥ 9.0 g/dl達成のための輸血または他の介入は可。輸血は登録前2～4週間以内に完了すること。）

• 手術前8週間以内に以下の通り十分な腎機能および肝機能を有すること：

  • 血清クレアチニン < 2.0 mg/dl。
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 × 施設のULN。
• 妊娠可能な女性は手術前2週間以内の妊娠検査陰性。
• プラチナ製剤化学療法の適応。使用可能な化学療法薬：シスプラチン、カルボプラチン/パクリタキセル、カルボプラチン/アブラキサン、主治医による選択（シスプラチン推奨、第二選択としてカルボプラチン/パクリタキセルまたはカルボプラチン/アブラキサン）。
• 妊娠可能な女性：スクリーニング前少なくとも1ヶ月間の有効な避妊法の使用、および研究参加中および手術後追加1年間（医師の裁量による）の同法使用に同意すること。避妊法として認められるもの：ホルモン避妊薬（経口避妊薬、皮膚パッチ、膣内リング、注射、および/またはインプラント）、子宮内避妊具（IUD）、バリア避妊具（コンドーム、ペッサリー、子宮頸管キャップ、スポンジ）。

除外基準：

• 研究者の見解により、病理結果の予後意義を変更する可能性のある頭頸部手術の既往歴。
• 頭頸部への放射線療法の既往歴、ただし小範囲（≤ 9cm3）の6～9 MeV電子線または50～250 kVp光子線による皮膚癌治療は除く。

• 過去5年以内のがんの既往歴、以下を除く：

  • 皮膚基底細胞癌
  • 皮膚扁平上皮癌、ステージ1-2
  • 遠隔転移のない前立腺癌（ステージM0）
  • 遠隔転移のない甲状腺癌（ステージM0）
• 頭頸部粘膜部位の扁平上皮癌で手術単独治療の既往歴。
• 現在、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMRDs）または免疫抑制薬（例：臓器移植または多発性硬化症のため）を服用中。

• 現在の喫煙者またはタバコ使用者。

  • 重度の活動性併存疾患、以下の1つ以上に該当：
  • 不安定狭心症および/またはうっ血性心不全で過去6ヶ月以内に入院治療を要したもの。
  • 過去6ヶ月以内の貫壁性心筋梗塞。
  • 登録時点で静脈内抗生物質を要する急性細菌または真菌感染症。
  • 登録時点で入院を要する、または研究治療を妨げる慢性閉塞性肺疾患（COPD）増悪または他の呼吸器疾患

  • 臨床的黄疸および/または凝固障害を来す肝不全。

    --- ただし、本プロトコルへの参加には凝固パラメータは不要。

  • 活動性全身性エリテマトーデスまたは強皮症の証拠。
  • 乾癬性関節炎。

• 既知のHIV陽性。HIV陽性患者は、特に局所、領域、遠隔がん制御において臨床転帰が悪いことが知られている。この予後不良は免疫系の障害によるものと考えられている。したがって、この集団における放射線および化学療法の減弱化は正当化されない。

  -- 注：登録時のHIV検査は不要。

• 研究期間全体および術後直近の期間（1-2週間）中、妊娠を避けるための許容可能な方法を使用することに不本意または不能な妊娠可能な被験者。女性は、子宮摘出術の既往歴または12ヶ月以上の閉経後状態により、妊娠不能と判断される。
• 妊娠中または授乳中、または研究の予定期間中（スクリーニング前1ヶ月から手術後1年間、医師の裁量による）に妊娠を予定している。
• 囚人または非自発的に収容されている被験者、または精神疾患または身体疾患の治療のために強制的に拘束されている被験者。