Undladelse af postoperativ strålebehandling ved HPV-associeret orofaryngeal cancer ved brug af ctHPVDNA-overvågning (OPERATION)

Inklusionskriterier:

• Aflægning af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
• Erklæret villighed til at følge alle studiprocedurer og tilgængelighed for hele studiet.
• Mand eller kvinde, ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrænse).
• Biopsi-bekræftet pladecellecarcinom.
• p16-positiv (diffus ≥ 70% tumorcelleekspression, med mindst moderat (2/3+ farveintensitet).
• NavDx-positiv, kun HPV16 TTMV.
• AJCC 8. udgave cT0-2 N1 M0.
• Godt lateraliseret tonsil (>1 cm fra midlinjen, tonsil, tungerod, glossotonsillær sulcus primærtumorer.
• ≤ 2 lymfeknuder, hver ≤ 3 cm, -ELLER- 1 lymfeknude >3 men < 6 cm.
• ≤10 pakkeår cigaretrygning eller ingen cigaretrygning i ≥ 5 år (uanset pakkeår).
• Anatomisk (f.eks. tilstrækkelig eksponering) og fysisk egnet til TORS efter opererende kirurgs vurdering.
• Radiologisk bekræftelse af fravær af hematogen metastase inden for 12 uger før operation; som minimum CT-billeder af brystkassen. PET/CT er acceptabelt.
• ECOG Performance Status 0-1.

• FBC med differentialtælling indhentet inden for 8 uger før operation, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:

  • Thrombocytter ≥ 100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (Bemærk: Brug af transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er acceptabelt. Transfusion skal være afsluttet inden for 2 til 4 uger før inddeling.)

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion inden for 8 uger før operation, defineret som følger:

  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionens øvre normalgrænse.
• Negativ graviditetstest inden for 2 uger før operation for kvinder i den fødedygtige alder.
• Egnet til platina-kemoterapi. Tilladte kemoterapilægemidler: cisplatin, carboplatin/paclitaxel, carboplatin/abraxane, efter behandlende læge (cisplatin foretrukket, 2. præference carboplatin/paclitaxel eller carboplatin/abraxane).
• For kvinder i den reproduktive alder: brug af meget effektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under studiet og i yderligere et år efter operation efter lægens skøn. Acceptable former for prævention inkluderer hormonel prævention (såsom p-piller, hudplaster, vaginalring, indsprøjtning og/eller implantat), spiraler og barrieremidler (såsom kondomer, pessar, cervikalkapsel og svamp).

Eksklusionskriterier:

• Tidligere historie med operation i hoved og hals, som efter forskernes mening ville ændre prognostisk betydning af patologiresultater.
• Tidligere historie med stråleterapi til hoved og hals, med undtagelse af hudkræft behandlet med et lille (≤ 9 cm3) felt med 6 - 9 MeV elektronstråle eller 50 - 250 kVp fotonstråle.

• Tidligere historie inden for 5 år med kræft, med undtagelse af:

  • Basalcellecarcinom i huden
  • Pladecellecarcinom i huden, stadium 1-2
  • Prostatakræft uden fjernmetastaser (stadium M0)
  • Skjoldbruskkirtelkræft uden fjernmetastaser (stadium M0)
• Tidligere historie med pladecellecarcinom på et slimhindested i hoved eller hals behandlet med kun kirurgi.
• I øjeblikket tager sygdomsmodificerende lægemidler for reumatoid arthritis (DMRD'er) eller immunsuppressiv medicin, f.eks. til organtransplantation eller multipel sklerose.

• Nuværende ryger eller tobaksbruger.

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som et eller flere af følgende:
  • Ustabil angina pectoris og/eller kongestivt hjertesvigt, der krævede indlæggelse inden for de sidste 6 måneder.
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
  • Akut bakteriell eller svampeinfektion, der kræver intravenøse antibiotika på registreringstidspunktet.
  • KOL-forværring eller anden respiratorisk sygdom, der kræver indlæggelse eller forhindrer studietilbud på registreringstidspunktet

  • Hepatisk insufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.

    --- Bemærk dog, at koagulationsparametre ikke kræves for optagelse i dette protokol.

  • Tegn på aktivt systemisk lupus eller sklerodermi.
  • Psoriasisartrit.

• Kendt HIV-positivitet. HIV-positive patienter har kendt dårligere kliniske resultater, især for lokal, regional og fjern kræftkontrol. Denne dårligere prognose menes at være sekundær til et kompromitteret immunsystem. Derfor er de-intensivering af stråle- og kemoterapi ikke berettiget i denne population.

  -- Bemærk: HIV-testning på inddelings tidspunktet er ikke påkrævet.

• Deltagere i den fødedygtige alder, der ikke er villige eller i stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele studieperioden og i den umiddelbare postop-periode (1-2 uger). Kvinder vil blive vurderet til ikke at være i den fødedygtige alder med en historie med hysterektomi eller med postmenopausestatus på >12 måneder.
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid inden for den forventede studievarighed, fra en måned før screening og i et år efter operation efter lægens skøn.
• Fanger eller deltagere, der er ufrivilligt indespærret, eller deltagere, der er tvangsindlagt til behandling af enten en psykisk eller fysisk sygdom.