Omissão da Radioterapia Pós-Operatória no Cancro da Orofaringe Associado ao HPV Utilizando Vigilância por ctHPVDNA (OPERATION)

Critérios de Inclusão:

• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
• Declaração de disponibilidade para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
• Masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade (sem limite superior de idade).
• Carcinoma de células escamosas comprovado por biópsia.
• p16 positivo (expressão difusa ≥ 70% das células tumorais, com pelo menos intensidade moderada (2/3+ de coloração).
• NavDx positivo, apenas HPV16 TTMV.
• AJCC 8.ª edição cT0-2 N1 M0.
• Tonsila bem lateralizada (>1 cm da linha média, tumores primários da tonsila, base da língua, sulco glosso-tonsilar.
• ≤ 2 gânglios linfáticos, cada um ≤ 3cm, -OU- 1 gânglio linfático >3 mas < 6 cm.
• ≤10 maços-ano de consumo de cigarros ou sem consumo de cigarros por ≥ 5 anos (independentemente dos maços-ano).
• Anatomicamente (ex. exposição adequada) e fisicamente adequado para TORS segundo o critério do cirurgião operador.
• Confirmação radiológica da ausência de metástase hematogénica dentro das 12 semanas anteriores à cirurgia; no mínimo, imagiologia TC do tórax. PET/TC é aceitável.
• Estado de Performance ECOG 0-1.

• Hemograma completo com diferencial obtido dentro das 8 semanas anteriores à cirurgia, com função medular adequada definida como segue:

  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 9,0 g/dl é aceitável. A transfusão deve ser concluída dentro de 2 a 4 semanas antes da inscrição.)

• Função renal e hepática adequada dentro das 8 semanas anteriores à cirurgia, definida como segue:

  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dl.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o LSN institucional.
• Teste de gravidez negativo dentro das 2 semanas anteriores à cirurgia para mulheres em idade fértil.
• Elegível para quimioterapia com platina. Fármacos de quimioterapia permitidos: cisplatina, carboplatina/paclitaxel, carboplatina/abraxane, segundo médico tratante (cisplatina preferida, 2.ª preferência carboplatina/paclitaxel ou carboplatina/abraxane).
• Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contraceção altamente eficaz durante pelo menos 1 mês antes do rastreio e acordo em usar tal método durante a participação no estudo e por um ano adicional após a cirurgia, segundo critério médico. Formas aceitáveis de contraceção incluem contracetivos hormonais (como pílula anticoncecional, adesivo cutâneo, anel vaginal, injetável e/ou implante), dispositivos intrauterinos (DIU), e dispositivos de barreira (como preservativos, diafragma, capuz cervical e esponja).

Critérios de Exclusão:

• História prévia de cirurgia à cabeça e pescoço que, na opinião dos investigadores, modificaria o significado prognóstico dos resultados patológicos.
• História prévia de radioterapia à cabeça e pescoço, com exceção de cancro de pele tratado com um campo pequeno (≤ 9cm3) com feixe de eletrões de 6 - 9 MeV ou feixe de fotões de 50 - 250 kVp.

• História prévia dentro de 5 anos de cancro com exceção de:

  • Carcinoma basocelular da pele
  • Carcinoma de células escamosas da pele, estadio 1-2
  • Cancro da próstata sem metástases à distância (estadio M0)
  • Cancro da tiroide sem metástases à distância (estadio M0)
• História prévia de carcinoma de células escamosas de um local mucoso na cabeça ou pescoço tratado apenas com cirurgia.
• Atualmente a tomar Fármacos Modificadores da Doença Reumatoide (FMDDR) ou medicação imunossupressora, por exemplo, para transplante de órgão ou esclerose múltipla.

• Fumador atual ou consumidor de tabaco.

  • Comorbilidade grave e ativa, definida como um ou mais dos seguintes:
  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que exigiu hospitalização nos últimos 6 meses.
  • Enfarte do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
  • Infeção bacteriana ou fúngica aguda que exige antibióticos intravenosos no momento do registo.
  • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registo

  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação.

    --- Nota, no entanto, que parâmetros de coagulação não são necessários para entrada neste protocolo.

  • Evidência de lúpus eritematoso sistémico ou esclerodermia ativos.
  • Artrite psoriática.

• Positividade conhecida para VIH. Sabe-se que os doentes VIH positivos têm piores resultados clínicos, especialmente para controlo local, regional e à distância do cancro. Acredita-se que este pior prognóstico seja secundário a um sistema imunitário comprometido. Assim, a desintensificação da radioterapia e quimioterapia não é justificável nesta população.

  -- Nota: Teste de VIH no momento da inscrição não é necessário.

• Sujeitos com potencial reprodutivo que não estão dispostos ou não conseguem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e durante o período pós-operatório imediato (1-2 semanas). As mulheres serão consideradas sem potencial reprodutivo com histórico de histerectomia ou com estado pós-menopausa >12 meses.
• Grávidas ou a amamentar, ou que esperam conceber durante a duração projetada do estudo, começando um mês antes do rastreio e por um ano após a cirurgia, segundo critério médico.
• Prisioneiros ou sujeitos que estão involuntariamente encarcerados, ou sujeitos que estão compulsoriamente detidos para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.