HPV-yhdistetyn orofaryngeaalisen syövän leikkaushoidon jälkeisen säteilyhoidon poisjättäminen ctHPVDNA-seurannan avulla (OPERATION)

Ottamiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätietyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
• Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan.
• Mies tai nainen, ≥ 18 vuoden ikäinen (ei yläikärajaa).
• Biopsialla todistettu levyepiteelisoluinen karsinooma.
• p16-positiivinen (diffuusi ≥ 70 % kasvainkudoksen ilmentymä, vähintään kohtalainen (2/3+ värjäysintensiteetti).
• NavDx-positiivinen, vain HPV16 TTMV.
• AJCC 8. painos cT0-2 N1 M0.
• Hyvin lateralisoitu manteliainen (>1 cm keskilinjasta, manteliainen, kielen juuri, kielen-manteliaisen ura ensisijaiset kasvaimet).
• ≤ 2 imusolmuketta, kukin ≤ 3 cm, -TAI- 1 imusolmuke >3 mutta < 6 cm.
• ≤10 savukepakkausvuotta tai ei tupakointia ≥ 5 vuoteen (riippumatta pakkausvuosista).
• Anatomisesti (esim. riittävä paljastus) ja fyysisesti soveltuva TORS:lle kirurgin arvion mukaan.
• Radiologinen varmistus verenkierron metastasien puuttumisesta 12 viikkoa ennen leikkausta; vähintään rintakehän CT-kuvaus. PET/CT on hyväksyttävä.
• ECOG suorituskykyluokka 0-1.

• Koko verenkuva differentiaalilla otettuna 8 viikkoa ennen leikkausta, riittävällä luuydintoiminnalla määriteltynä seuraavasti:

  • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Huom: Transfuusion tai muun toimenpiteen käyttö Hgb ≥ 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää. Transfuusion on oltava suoritettu 2–4 viikkoa ennen osallistumista.)

• Riittävä munuais- ja maksatoiminta 8 viikkoa ennen leikkausta, määriteltynä seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen yläraja.
• Negatiivinen raskaudentesti 2 viikkoa ennen leikkausta hedelmällisille naisille.
• Soveltuva platinalääkitykseen. Sallitut kemoterapialääkkeet: cisplatiini, karboplatiini/paklitakseli, karboplatiini/abraxane, hoitavan lääkärin mukaan (cisplatiini ensisijaisesti, toisena vaihtoehtona karboplatiini/paklitakseli tai karboplatiini/abraxane).
• Hedelmällisille naisille: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa ja suostumus käyttää sellaista menetelmää tutkimuksen aikana ja vielä vuoden ajan leikkauksen jälkeen lääkärin harkinnan mukaan. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisymenetelmät (kuten ehkäisypillerit, iholaastari, emätinrengas, ruiske ja/tai implantti), kohdun sisäiset ehkäisyvälineet (kierukat) ja este-ehkaisimet (kuten kondomit, paljas, kohdunkaula- ja sienikuppi).

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi leikkaushistoria pää- ja kaulassa, joka tutkijoiden mielestä muuttaisi patologiatulosten ennusteellista merkitystä.
• Aikaisempi sädehoitohistoria pää- ja kaulassa, lukuun ottamatta ihosyöpää, jota on hoidettu pienellä (≤ 9 cm3) kentällä 6–9 MeV elektronisuihkulla tai 50–250 kVp fotonisäteilyllä.

• Aikaisempi historia 5 vuoden sisällä syövästä, lukuun ottamatta:

  • Ihon basalioomaa
  • Ihon levyepiteelisyöpää, vaihe 1–2
  • Eturauhassyöpää ilman kaukaisia metastaseja (vaihe M0)
  • Kilpirauhassyöpää ilman kaukaisia metastaseja (vaihe M0)
• Aikaisempi historia limakalvon levyepiteelisoluisen karsinooman alueesta päässä tai kaulassa, jota on hoidettu pelkästään leikkauksella.
• Tällä hetkellä sairautta muuttavia reumalääkkeitä (DMRD) tai immunosuppressiivista lääkitystä, esimerkiksi elinsiirron tai multippeliskleroosin vuoksi.

• Nykyinen tupakoitsija tai tupakkatuotteiden käyttäjä.

  • Vakava, aktiivinen komorbiditeetti, määriteltynä yksi tai useampi seuraavista:
  • Epävakaa rintakipu ja/tai sydämen vajaatoiminta, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Akuutti bakteeri- tai sienitartuma, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottihoidosta rekisteröinthetkellä.
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) paheneminen tai muu hengitystieinfektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon rekisteröinthetkellä

  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin.

    --- Huomioi kuitenkin, että hyytymisparametreja ei vaadita tähän pöytäkirjaan osallistumiseen.

  • Näyttöä aktiivisesta systeemisesta lupus erythematosuksesta tai sklerodermiasta.
  • Psoriaattinen niveltulehdus.

• Tunnettu HIV-positiivisuus. HIV-positiivisilla potilailla tiedetään olevan huonommat kliiniset tulokset erityisesti paikallisen, alueellisen ja kaukaisen syövän hallinnassa. Tämä huonompi ennuste oletetaan johtuvan heikentyneestä immuunijärjestelmästä. Siksi sädehoidon ja kemoterapian tehon vähentäminen ei ole perusteltua tässä väestössä.

  -- Huom: HIV-testaus osallistumishetkellä ei ole vaadittu.

• Hedelmälliset henkilöt, jotka eivät ole halukkaita tai kykeneviä käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ja välittömän leikkauksen jälkeisen jakson (1–2 viikkoa) ajan. Naisten katsotaan olevan ei-hedelmällisiä, jos heillä on ollut kohdunpoisto tai he ovat olleet vaihdevuosien jälkeen yli 12 kuukautta.
• Raskaana tai imettävä, tai odottavat raskaaksi tuloa tutkimuksen arvioidun keston aikana, alkaen kuukautta ennen seulontaa ja vuoden ajan leikkauksen jälkeen lääkärin harkinnan mukaan.
• Vangit tai tahdosta riippumatta vangitut henkilöt tai henkilöt, jotka ovat pakkohoitoon psykiatrisen tai fyysisen sairauden vuoksi.