Utsetting av postoperativ strålebehandling ved HPV-assosiert orofaryngealkreft ved bruk av ctHPVDNA-overvåkning (OPERATION)

Inklusjonskriterier:

• Innsamling av signert og datert informert samtykkeskjema.
• Angitt vilje til å følge alle studieprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet.
• Mann eller kvinne, ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrense).
• Biopsibekreftet planocellulært karsinom.
• p16-positiv (diffus ≥ 70% tumorcelleuttrykk, med minst moderat (2/3+) fargeintensitet).
• NavDx-positiv, kun HPV16 TTMV.
• AJCC 8. utgave cT0-2 N1 M0.
• Godt lateraliserte mandler (>1 cm fra midtlinjen, mandler, tungerot, glossotonsillære sulcus primærtumorer.
• ≤ 2 lymfeknuter, hver ≤ 3 cm, -ELLER- 1 lymfeknute >3 men < 6 cm.
• ≤10 pakkeår med sigarettrøyking eller ingen sigarettrøyking i ≥ 5 år (uavhengig av pakkeår).
• Anatomisk (f.eks. tilstrekkelig eksponering) og fysisk egnet for TORS etter operasjonslegeens vurdering.
• Radiologisk bekreftelse på fravær av hematogen metastase innen 12 uker før operasjon; minst CT-bilde av brystet. PET/CT er akseptabelt.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.

• Fullt blodprøve med differensial innhentet innen 8 uker før operasjon, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:

  • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Merk: Bruk av blodoverføring eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er akseptabelt. Overføring må være fullført innen 2 til 4 uker før inkludering.)

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon innen 8 uker før operasjon, definert som følger:

  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonens øvre normale grense.
• Negativ graviditetstest innen 2 uker før operasjon for kvinner i fruktbar alder.
• Egnet for platina-kjemoterapi. Tillatte kjemoterapimidler: cisplatin, carboplatin/paclitaxel, carboplatin/abraxane, etter behandlende lege (cisplatin foretrukket, 2. valg carboplatin/paclitaxel eller carboplatin/abraxane).
• For kvinner med reproduktiv potensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studieperioden og i ytterligere ett år etter operasjon etter leges skjønn. Akseptable prevensjonsformer inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, hudplaster, vaginal ring, injeksjon og/eller implantat), spiraler og barrieremidler (som kondomer, pessar, cervikal hette og svamp).

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere operasjon i hode og hals som etter forskernes vurdering vil endre prognostisk betydning av patologiresultater.
• Tidligere strålebehandling til hode og hals, med unntak av hudkreft behandlet med et lite (≤ 9 cm³) felt med 6–9 MeV elektronstråle eller 50–250 kVp fotonstråle.

• Tidligere kreft innen 5 år, med unntak av:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Planocellulært karsinom i huden, stadium 1–2
  • Prostatakreft uten fjerndelmetastaser (stadium M0)
  • Skjoldbruskkreft uten fjerndelmetastaser (stadium M0)
• Tidligere planocellulært karsinom i et slimhinneområde i hode eller hals behandlet kun med operasjon.
• Tar for tiden sykdomsmodifiserende revmatiske legemidler (DMRD) eller immundempende medikamenter, for eksempel for organtransplantasjon eller multippel sklerose.

• Nåværende røyker eller tobakksbruker.

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som en eller flere av følgende:
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever innleggelse innen de siste 6 månedene.
  • Transmuralt hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene.
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøse antibiotika ved registrering.
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) forverring eller annen luftveisinfeksjon som krever innleggelse eller utelukker studieterapi ved registrering

  • Leverinsuffisiens som fører til klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.

    --- Merk imidlertid at koagulasjonsparametre ikke kreves for inkludering i denne protokollen.

  • Tegn på aktiv systemisk lupus eller sklerodermi.
  • Psoriasisartritt.

• Kjent HIV-positivitet. HIV-positive pasienter har kjent for dårligere kliniske utfall, spesielt for lokal, regional og fjern kontroll av kreft. Denne dårligere prognosen antas å være sekundær til et svekket immunsystem. Derfor er reduksjon av stråling og kjemoterapi ikke berettiget i denne populasjonen.

  -- Merk: HIV-testing ved inkludering kreves ikke.

• Personer i fruktbar alder som ikke er villige eller i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i den umiddelbare postoperasjonelle perioden (1–2 uker). Kvinner vil bli vurdert som ikke i fruktbar alder med historie om hysterektomi eller med postmenopausal status >12 måneder.
• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid i den planlagte studietiden, fra en måned før screening og i ett år etter operasjon etter leges skjønn.
• Fanger eller personer som er ufrivillig innsatt, eller personer som er tvangsinnlagt for behandling av enten psykisk eller fysisk sykdom.