Utelämnande av postoperativ strålbehandling vid HPV-associerad orofaryngeal cancer med ctHPVDNA-övervakning (OPERATION)

Inklusionskriterier:

• Avlämnande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
• Angiven vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
• Man eller kvinna, ≥ 18 år (ingen övre åldersgräns).
• Biopsiverifierat plattcellscancer.
• p16-positiv (diffus ≥ 70% tumörcellsexpression, med minst måttlig (2/3+ färgningsintensitet).
• NavDx-positiv, endast HPV16 TTMV.
• AJCC 8:e upplagan cT0-2 N1 M0.
• Väl lateraliserad tonsill (>1 cm från mittlinjen, tonsill, tungbas, glossotonsillär sulcus primärtumörer).
• ≤ 2 lymfknutor, var och en ≤ 3 cm, -ELLER- 1 lymfknuta >3 men < 6 cm.
• ≤10 paketår av cigarettrökning eller ingen cigarettrökning i ≥ 5 år (oavsett paketår).
• Anatomiskt (t.ex. adekvat exponering) och fysiskt lämplig för TORS enligt opererande kirurgs bedömning.
• Radiologisk bekräftelse på frånvaro av hematogen metastas inom 12 veckor före operation; minst CT-avbildning av bröstkorgen. PET/CT är acceptabelt.
• ECOG Prestationsstatus 0-1.

• Blodstatus med differential inom 8 veckor före operation, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:

  • Trombocyter ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl är acceptabel. Transfusion måste vara avslutad inom 2 till 4 veckor före inkludering.)

• Adekrat njur- och leverfunktion inom 8 veckor före operation, definierad enligt följande:

  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionens övre referensgräns (ULN).
• Negativt graviditetstest inom 2 veckor före operation för kvinnor i barnafödande ålder.
• Behandlingsbar med platina-baserad kemoterapi. Tillåtna kemoterapeutiska läkemedel: cisplatin, carboplatin/paclitaxel, carboplatin/abraxane, enligt behandlande läkare (cisplatin föredras, andra valet carboplatin/paclitaxel eller carboplatin/abraxane).
• För kvinnor i reproduktiv ålder: användning av mycket effektiv preventivmedel under minst 1 månad före screening och avtal om att använda sådan metod under studieperioden och under ytterligare ett år efter operation enligt läkares bedömning. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar hormonella preventivmedel (såsom p-piller, hudplåster, slida-ring, injektion och/eller implantat), intrauterina spiraler (IUD) och barriärmedel (såsom kondomer, pessar, cervixkapsel och svamp).

Exklusionskriterier:

• Tidigare operation i huvud och hals som enligt forskarnas bedömning skulle ändra prognostisk betydelse av patologiresultat.
• Tidigare strålbehandling av huvud och hals, med undantag för hudcancer behandlad med ett litet (≤ 9 cm3) fält med 6 - 9 MeV elektronstråle eller 50 - 250 kVp fotonstråle.

• Tidigare cancer inom de senaste 5 åren med undantag för:

  • Basalcellscancer i huden
  • Plattcellscancer i huden, stadium 1-2
  • Prostatacancer utan avlägsna metastaser (stadium M0)
  • Sköldkörtelcancer utan avlägsna metastaser (stadium M0)
• Tidigare plattcellscancer i ett muköst område i huvud eller hals behandlat endast med kirurgi.
• Aktuell användning av sjukdomsmodifierande reumatoida läkemedel (DMRD) eller immunosuppressiva läkemedel, till exempel för organtransplantation eller multipel skleros.

• Aktuell rökare eller tobaksanvändare.

  • Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad som en eller flera av följande:
  • Instabil angina och/eller kongestiv hjärtsvikt som krävt inläggning på sjukhus under de senaste 6 månaderna.
  • Transmuralt myokardinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenösa antibiotika vid registrering.
  • KOL-exacerbation eller annan respiratorisk sjukdom som kräver sjukhusvård eller hindrar studieterapi vid registrering

  • Leverinsufficiens som leder till klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter.

    --- Observera dock att koagulationsparametrar inte krävs för deltagande i detta protokoll.

  • Tecken på aktiv systemisk lupus eller sklerodermi.
  • Psoriatisk artrit.

• Känd HIV-positivitet. HIV-positiva patienter har kända sämre kliniska utfall, särskilt för lokal, regional och avlägsen cancerkontroll. Denna sämre prognos tros vara sekundär till ett komprometterat immunsystem. Därför är avintensifiering av strålning och kemoterapi inte motiverat i denna population.

  -- Obs: HIV-testning vid inkludering krävs inte.

• Deltagare i barnafödande ålder som inte är villiga eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och under den omedelbara postoperativa perioden (1-2 veckor). Kvinnor bedöms vara utan barnafödande förmåga med anamnes på hysterektomi eller med postmenopausal status på >12 månader.
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid under studieperioden, från en månad före screening och under ett år efter operation enligt läkares bedömning.
• Fångar eller deltagare som är ofrivilligt internerade, eller deltagare som är tvångsinlagda för behandling av antingen psykisk eller fysisk sjukdom.