Pominięcie radioterapii pooperacyjnej w raku gardła związanym z HPV przy zastosowaniu monitorowania ctHPVDNA (OPERATION)

Kryteria włączenia:

• Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
• Zadeklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych oraz dostępność na czas trwania badania.
• Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat (bez górnej granicy wieku).
• Rak płaskonabłonkowy potwierdzony biopsją.
• p16 dodatni (rozproszona ekspresja ≥ 70% komórek nowotworowych, z co najmniej umiarkowaną intensywnością barwienia (2/3+)).
• NavDx dodatni, wyłącznie HPV16 TTMV.
• AJCC 8. wydanie cT0-2 N1 M0.
• Dobrze zlateralizowany migdałek (>1 cm od linii środkowej, guzy pierwotne migdałka, nasady języka, bruzdy językowo-migdałkowej).
• ≤ 2 węzły chłonne, każdy ≤ 3 cm, -LUB- 1 węzeł chłonny >3 ale < 6 cm.
• ≤10 paczkolat palenia papierosów lub brak palenia papierosów przez ≥ 5 lat (niezależnie od paczkolat).
• Anatomicznie (np. odpowiednie odsłonięcie) i fizycznie nadający się do TORS według oceny chirurga operującego.
• Radiologiczne potwierdzenie braku przerzutów krwiotwórczych w ciągu 12 tygodni przed operacją; co najmniej obrazowanie CT klatki piersiowej. PET/CT jest dopuszczalne.
• Stan sprawności ECOG 0-1.

• Morfologia krwi z rozmazem wykonana w ciągu 8 tygodni przed operacją, z odpowiednią funkcją szpiku kostnego zdefiniowaną następująco:

  • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest użycie transfuzji lub innej interwencji w celu osiągnięcia Hgb ≥ 9,0 g/dl. Transfuzja musi zostać zakończona w ciągu 2 do 4 tygodni przed rejestracją.)

• Odpowiednia funkcja nerek i wątroby w ciągu 8 tygodni przed operacją, zdefiniowana następująco:

  • Kreatynina w surowicy < 2,0 mg/dl.
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy instytucjonalnej.
• Negatywny test ciążowy w ciągu 2 tygodni przed operacją dla kobiet w wieku rozrodczym.
• Kwalifikujący się do chemioterapii opartej na platynie. Dopuszczalne leki chemioterapeutyczne: cisplatyna, karboplatyna/paklitaksel, karboplatyna/abraxane, według lekarza prowadzącego (preferowana cisplatyna, drugi wybór karboplatyna/paklitaksel lub karboplatyna/abraxane).
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas uczestnictwa w badaniu oraz przez dodatkowy rok po operacji według uznania lekarza. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak tabletki antykoncepcyjne, plaster, pierścień dopochwowy, zastrzyk i/lub implant), wkładki domaciczne (IUD) oraz metody barierowe (takie jak prezerwatywy, diafragma, kapturek szyjkowy i gąbka).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza historia operacji głowy i szyi, która według opinii badaczy mogłaby zmodyfikować znaczenie prognostyczne wyników patologii.
• Wcześniejsza historia radioterapii głowy i szyi, z wyjątkiem raka skóry leczonego małym polem (≤ 9 cm³) wiązką elektronów 6 - 9 MeV lub fotonów 50 - 250 kVp.

• Wcześniejsza historia w ciągu 5 lat nowotworu z wyjątkiem:

  • Podstawnokomórkowego raka skóry
  • Płaskonabłonkowego raka skóry, stopień 1-2
  • Raka prostaty bez przerzutów odległych (stopień M0)
  • Raka tarczycy bez przerzutów odległych (stopień M0)
• Wcześniejsza historia płaskonabłonkowego raka błony śluzowej w głowie lub szyi leczonego wyłącznie chirurgicznie.
• Aktualne przyjmowanie leków modyfikujących przebieg reumatoidalnego zapalenia stawów (DMRD) lub leków immunosupresyjnych, np. w przypadku przeszczepu narządu lub stwardnienia rozsianego.

• Aktualny palacz lub użytkownik tytoniu.

  • Poważna, aktywna choroba współistniejąca, zdefiniowana jako jedno lub więcej z poniższych:
  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Przejściowy zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnych antybiotyków w momencie rejestracji.
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub uniemożliwiająca terapię badawczą w momencie rejestracji

  • Niewydolność wątroby skutkująca żółtaczką kliniczną i/lub zaburzeniami krzepnięcia.

    --- Uwaga: jednak parametry krzepnięcia nie są wymagane do włączenia do tego protokołu.

  • Objawy aktywnego tocznia rumieniowatego układowego lub twardziny.
  • Łuszczycowe zapalenie stawów.

• Znana dodatność w kierunku HIV. Wiadomo, że pacjenci HIV-dodatni mają gorsze wyniki kliniczne, szczególnie w zakresie kontroli miejscowej, regionalnej i odległej nowotworu. Uważa się, że to gorsze rokowanie jest wtórne do upośledzonego układu odpornościowego. Zatem deintensyfikacja radioterapii i chemioterapii nie jest uzasadniona w tej populacji.

  -- Uwaga: Badanie w kierunku HIV w momencie rejestracji nie jest wymagane.

• Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania oraz bezpośredni okres pooperacyjny (1-2 tygodnie). Kobiety uznaje się za nie będące w wieku rozrodczym z historią histerektomii lub z menopauzą >12 miesięcy.
• Ciaża lub karmienie piersią, lub planowanie zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, rozpoczynając miesiąc przed badaniem przesiewowym i przez rok po operacji według uznania lekarza.
• Wiezniowie lub osoby nieodwracalnie pozbawione wolności, lub osoby przymusowo hospitalizowane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.