Omissione della Radioterapia Postoperatoria nel Carcinoma Orofaringeo Associato a HPV Utilizzando la Sorveglianza con ctHPVDNA (OPERATION)

Criteri di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
• Maschio o femmina, ≥ 18 anni di età (nessun limite di età superiore).
• Carcinoma a cellule squamose dimostrato con biopsia.
• p16 positivo (espressione diffusa ≥ 70% nelle cellule tumorali, con almeno intensità moderata (2/3+ di colorazione).
• NavDx positivo, solo HPV16 TTMV.
• AJCC 8ª edizione cT0-2 N1 M0.
• Tonsilla ben lateralizzata (>1 cm dalla linea mediana, tumori primari della tonsilla, base della lingua, solco glosso-tonsillare).
• ≤ 2 linfonodi, ciascuno ≤ 3 cm, -OPPURE- 1 linfonodo >3 ma < 6 cm.
• ≤10 pacchetti-anno di fumo di sigaretta o nessun fumo di sigaretta per ≥ 5 anni (indipendentemente dai pacchetti-anno).
• Anatomicamente (es. esposizione adeguata) e fisicamente idoneo per TORS secondo il giudizio del chirurgo operatore.
• Conferma radiologica dell'assenza di metastasi ematogene entro 12 settimane prima dell'intervento chirurgico; almeno imaging TC del torace. PET/TC è accettabile.
• Stato di performance ECOG 0-1.

• Emocromo con formula leucocitaria ottenuto entro 8 settimane prima dell'intervento chirurgico, con adeguata funzionalità midollare definita come segue:

  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (Nota: L'uso di trasfusione o altro intervento per raggiungere Hgb ≥ 9,0 g/dl è accettabile. La trasfusione deve essere completata entro 2-4 settimane prima dell'arruolamento.)

• Adeguata funzionalità renale ed epatica entro 8 settimane prima dell'intervento chirurgico, definita come segue:

  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dl.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore normale istituzionale.
• Test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dell'intervento chirurgico per donne in età fertile.
• Eligibile per chemioterapia a base di platino. Farmaci chemioterapici consentiti: cisplatino, carboplatino/paclitaxel, carboplatino/abraxane, secondo il medico curante (cisplatino preferito, seconda preferenza carboplatino/paclitaxel o carboplatino/abraxane).
• Per le femmine con potenziale riproduttivo: uso di contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima dello screening e accordo a utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per un anno aggiuntivo dopo l'intervento chirurgico secondo discrezione del medico. Forme accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi ormonali (come pillole anticoncezionali, cerotto cutaneo, anello vaginale, iniezione e/o impianto), dispositivi intrauterini (IUD) e dispositivi di barriera (come preservativi, diaframma, cappuccio cervicale e spugna).

Criteri di esclusione:

• Precedente storia di chirurgia alla testa e al collo che, secondo l'opinione degli investigatori, modificherebbe il significato prognostico dei risultati patologici.
• Precedente storia di radioterapia alla testa e al collo, ad eccezione del cancro della pelle trattato con un campo piccolo (≤ 9cm3) con fascio di elettroni da 6 - 9 MeV o fascio di fotoni da 50 - 250 kVp.

• Precedente storia entro 5 anni di cancro con l'eccezione di:

  • Carcinoma a cellule basali della pelle
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle, stadio 1-2
  • Cancro alla prostata senza metastasi a distanza (stadio M0)
  • Cancro alla tiroide senza metastasi a distanza (stadio M0)
• Precedente storia di carcinoma a cellule squamose di un sito mucoso nella testa o nel collo trattato solo con chirurgia.
• Attualmente in trattamento con farmaci modificanti la malattia reumatoide (DMRD) o farmaci immunosoppressori, ad esempio per trapianto d'organo o sclerosi multipla.

• Fumatore attuale o consumatore di tabacco.

  • Grave comorbidità attiva, definita come una o più delle seguenti:
  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che ha richiesto ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi.
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
  • Riaccensione della Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) o altra malattia respiratoria che richiede ospedalizzazione o preclude la terapia dello studio al momento della registrazione

  • Insufficienza epatica che causa ittero clinico e/o difetti della coagulazione.

    --- Nota, tuttavia, i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo.

  • Evidenza di lupus sistemico attivo o sclerodermia.
  • Artrite psoriasica.

• Positività nota per HIV. È noto che i pazienti HIV positivi hanno esiti clinici peggiori, specialmente per il controllo locale, regionale e a distanza del cancro. Si ritiene che questa prognosi peggiore sia secondaria a un sistema immunitario compromesso. Pertanto, la de-intensificazione della radioterapia e della chemioterapia non è giustificabile in questa popolazione.

  -- Nota: Il test per l'HIV al momento dell'arruolamento non è richiesto.

• Soggetti con potenziale riproduttivo che non sono disposti o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo dello studio e per il periodo post-operatorio immediato (1-2 settimane). Le femmine saranno considerate non in età fertile con una storia di isterectomia o con stato postmenopausale di >12 mesi.
• Gravidanza o allattamento, o aspettativa di concepimento entro la durata prevista dello studio, a partire da un mese prima dello screening e per un anno dopo l'intervento chirurgico secondo discrezione del medico.
• Prigionieri o soggetti incarcerati involontariamente, o soggetti detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.