Vynechání pooperační radioterapie u HPV-asociovaného orofaryngeálního karcinomu pomocí monitorování ctHPVDNA (OPERATION)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu.
• Prohlášená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let (bez horní věkové hranice).
• Biopsií prokázaný spinocelulární karcinom.
• p16 pozitivní (difúzní ≥ 70% exprese nádorových buněk, s alespoň střední (2/3+) intenzitou barvení).
• NavDx pozitivní, pouze HPV16 TTMV.
• AJCC 8. vydání cT0-2 N1 M0.
• Dobře lateralizovaná mandle (>1 cm od střední čáry, primární nádory mandle, kořene jazyka, glosotonsilární rýhy).
• ≤ 2 lymfatické uzliny, každá ≤ 3 cm, -NEBO- 1 lymfatická uzlina >3 ale < 6 cm.
• ≤10 balíčkoroků kouření cigaret nebo nekouření cigaret ≥ 5 let (bez ohledu na počet balíčkoroků).
• Anatomicky (např. adekvátní přístup) a fyzicky vhodný pro TORS dle posouzení operujícího chirurga.
• Radiologické potvrzení absence hematogenních metastáz do 12 týdnů před operací; minimálně CT vyšetření hrudníku. PET/CT je přijatelné.
• ECOG Performance Status 0-1.

• Kompletní krevní obraz s diferenciálem získaný do 8 týdnů před operací, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou následovně:

  • Trombocyty ≥ 100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 9,0 g/dl je přijatelné. Transfuze musí být dokončena 2 až 4 týdny před zařazením.)

• Adekvátní renální a jaterní funkce do 8 týdnů před operací, definované následovně:

  • Kreatinin v séru < 2,0 mg/dl.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normy (ULN).
• Negativní těhotenský test do 2 týdnů před operací u žen s reprodukčním potenciálem.
• Vhodný pro platinovou chemoterapii. Povolené chemoterapeutické léky: cisplatina, karboplatina/paclitaxel, karboplatina/abraxane, dle ošetřujícího lékaře (preferována cisplatina, druhá volba karboplatina/paclitaxel nebo karboplatina/abraxane).
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: použití vysoce účinné antikoncepce alespoň 1 měsíc před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a po dobu dalšího roku po operaci dle uvážení lékaře. Přijatelné formy antikoncepce zahrnují hormonální antikoncepci (jako antikoncepční pilulky, náplast, vaginální kroužek, injekce a/nebo implantát), nitroděložní tělíska (IUD) a bariérové metody (jako kondomy, pesar, cervikální klobouček a houbička).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí anamnéza chirurgického zákroku na hlavě a krku, který by dle názoru vyšetřovatelů změnil prognostický význam výsledků patologie.
• Předchozí anamnéza radiační terapie na hlavě a krku, s výjimkou rakoviny kůže léčené malým polem (≤ 9 cm3) s elektronovým svazkem 6–9 MeV nebo fotonovým svazkem 50–250 kVp.

• Předchozí anamnéza rakoviny v průběhu 5 let s výjimkou:

  • Bazocelulárního karcinomu kůže
  • Spinocelulárního karcinomu kůže, stádium 1–2
  • Rakoviny prostaty bez vzdálených metastáz (stádium M0)
  • Rakoviny štítné žlázy bez vzdálených metastáz (stádium M0)
• Předchozí anamnéza spinocelulárního karcinomu slizniční lokalizace na hlavě nebo krku léčeného pouze chirurgicky.
• Aktuální užívání léků modifikujících průběh revmatoidní artritidy (DMRDs) nebo imunosupresivních léků, např. z důvodu transplantace orgánů nebo roztroušené sklerózy.

• Aktuální kuřák nebo uživatel tabáku.

  • Těžká aktivní komorbidita, definovaná jako jedna nebo více z následujících:
  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci v posledních 6 měsících.
  • Transmurální infarkt myokardu v posledních 6 měsících.
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika v době registrace.
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo znemožňující studijní terapii v době registrace

  • Jaterní nedostatečnost vedoucí k klinické žloutence a/nebo poruchám srážlivosti.

    --- Poznámka: Parametry srážlivosti však nejsou pro vstup do tohoto protokolu vyžadovány.

  • Známky aktivního systémového lupusu nebo sklerodermie.
  • Psoriatická artritida.

• Známá pozitivita na HIV. U pacientů pozitivních na HIV je známo horší klinické výsledky, zejména v místní, regionální a vzdálené kontrole rakoviny. Tato horší prognóza je považována za sekundární k oslabenému imunitnímu systému. Proto deintenzifikace radiační a chemoterapie není v této populaci odůvodnitelná.

  -- Poznámka: Testování na HIV v době zařazení není vyžadováno.

• Subjekty s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny nebo schopny používat přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a bezprostřední pooperační období (1–2 týdny). Ženy budou považovány za bez reprodukčního potenciálu s anamnézou hysterektomie nebo s postmenopauzálním stavem >12 měsíců.
• Těhotné nebo kojící, nebo očekávající početí během předpokládané doby trvání studie, počínaje jedním měsícem před screeningem a po dobu jednoho roku po operaci dle uvážení lékaře.
• Vězni nebo subjekty nedobrovolně věznění, nebo subjekty nuceně držené k léčbě psychiatrického nebo fyzického onemocnění.