Omission de la radiothérapie postopératoire dans le cancer oropharyngé associé au HPV utilisant la surveillance par ADN ctHPV (OPERATION)

Critères d'inclusion :

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé daté et signé.
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
• Homme ou femme, âgé(e) de ≥ 18 ans (pas de limite d'âge supérieure).
• Carcinome épidermoïde prouvé par biopsie.
• p16 positif (expression diffuse ≥ 70 % des cellules tumorales, avec une intensité de coloration au moins modérée (2/3+).
• NavDx positif, uniquement HPV16 TTMV.
• AJCC 8e édition cT0-2 N1 M0.
• Tonsille bien latéralisée (>1 cm de la ligne médiane, tumeurs primaires de la tonsille, de la base de la langue, du sillon glossotonsillaire).
• ≤ 2 ganglions lymphatiques, chacun ≤ 3 cm, -OU- 1 ganglion lymphatique >3 mais < 6 cm.
• ≤10 paquets-années de tabagisme ou absence de tabagisme depuis ≥ 5 ans (quel que soit le nombre de paquets-années).
• Anatomiquement (par ex. exposition adéquate) et physiquement adapté(e) à la TORS selon l'appréciation du chirurgien opérant.
• Confirmation radiologique de l'absence de métastase hématogène dans les 12 semaines précédant la chirurgie ; au minimum, imagerie CT du thorax. La TEP/CT est acceptable.
• État de performance ECOG 0-1.

• NFS avec formule leucocytaire obtenue dans les 8 semaines précédant la chirurgie, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit :

  • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm³
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (Note : L'utilisation de transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre Hgb ≥ 9,0 g/dl est acceptable. La transfusion doit être réalisée dans les 2 à 4 semaines avant l'inclusion.)

• Fonction rénale et hépatique adéquate dans les 8 semaines précédant la chirurgie, définie comme suit :

  • Créatinine sérique < 2,0 mg/dl.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la LSN institutionnelle.
• Test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant la chirurgie pour les femmes en âge de procréer.
• Éligible pour une chimiothérapie à base de platine. Médicaments de chimiothérapie autorisés : cisplatine, carboplatine/paclitaxel, carboplatine/abraxane, selon le médecin traitant (cisplatine préféré, 2e préférence carboplatine/paclitaxel ou carboplatine/abraxane).
• Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant une année supplémentaire après la chirurgie selon l'appréciation du médecin. Les formes acceptables de contraception incluent les contraceptifs hormonaux (comme les pilules contraceptives, le patch cutané, l'anneau vaginal, l'injection et/ou l'implant), les dispositifs intra-utérins (DIU) et les dispositifs barrières (comme les préservatifs, le diaphragme, la cape cervicale et l'éponge).

Critères d'exclusion :

• Antécédent de chirurgie de la tête et du cou qui, selon l'avis des investigateurs, modifierait la signification pronostique des résultats pathologiques.
• Antécédent de radiothérapie de la tête et du cou, à l'exception du cancer de la peau traité avec un champ petit (≤ 9 cm³) avec un faisceau d'électrons de 6 - 9 MeV ou un faisceau de photons de 50 - 250 kVp.

• Antécédent dans les 5 ans de cancer, à l'exception de :

  • Carcinome basocellulaire de la peau
  • Carcinome épidermoïde de la peau, stade 1-2
  • Cancer de la prostate sans métastases à distance (stade M0)
  • Cancer de la thyroïde sans métastases à distance (stade M0)
• Antécédent de carcinome épidermoïde d'un site muqueux de la tête ou du cou traité uniquement par chirurgie.
• Prise actuelle de médicaments modificateurs de la maladie rhumatoïde (DMRD) ou de médicaments immunosuppresseurs, par exemple pour une transplantation d'organe ou la sclérose en plaques.

• Fumeur ou utilisateur de tabac actuel.

  • Comorbidité sévère et active, définie comme une ou plusieurs des conditions suivantes :
  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 derniers mois.
  • Infarctus du myocarde transmural dans les 6 derniers mois.
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription.
  • Exacerbation de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou empêchant le traitement de l'étude au moment de l'inscription

  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation.

    --- Notez cependant que les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour l'entrée dans ce protocole.

  • Signes de lupus systémique actif ou de sclérodermie.
  • Arthrite psoriasique.

• Séropositivité VIH connue. Les patients séropositifs au VIH ont des résultats cliniques moins bons, en particulier pour le contrôle local, régional et à distance du cancer. Ce pronostic moins favorable est considéré comme secondaire à un système immunitaire compromis. Ainsi, la désescalade de la radiothérapie et de la chimiothérapie n'est pas justifiable dans cette population.

  -- Note : Le dépistage du VIH au moment de l'inclusion n'est pas requis.

• Sujets en âge de procréer qui ne sont pas disposés ou incapables d'utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'étude et pendant la période postopératoire immédiate (1-2 semaines). Les femmes seront considérées comme n'étant pas en âge de procréer en cas d'antécédent d'hystérectomie ou de statut post-ménopausique >12 mois.
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir pendant la durée projetée de l'étude, à partir d'un mois avant le dépistage et pendant un an après la chirurgie selon l'appréciation du médecin.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement, ou sujets détenus de force pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.