Weglating van postoperatieve bestraling bij HPV-geassocieerde orofarynxcarcinoom met behulp van ctHPVDNA-surveillance (OPERATION)

Inclusiecriteria:

• Ondertekening en datering van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• Bereidheid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie.
• Man of vrouw, ≥ 18 jaar (geen bovengrens voor leeftijd).
• Bioptisch bewezen plaveiselcelcarcinoom.
• p16 positief (diffuus ≥ 70% tumorcel-expressie, met ten minste matige (2/3+) kleurintensiteit).
• NavDx positief, alleen HPV16 TTMV.
• AJCC 8e editie cT0-2 N1 M0.
• Goed gelateraliseerde tonsil (>1 cm van de middellijn, tonsil, tongbasis, glossotonsillaire sulcus primaire tumoren.
• ≤ 2 lymfeklieren, elk ≤ 3 cm, -OF- 1 lymfeklier >3 maar < 6 cm.
• ≤10 pakjaren roken of geen sigaretten roken voor ≥ 5 jaar (ongeacht pakjaren).
• Anatomisch (bijv. adequate blootstelling) en fysiek geschikt voor TORS volgens het oordeel van de opererend chirurg.
• Radiologische bevestiging van afwezigheid van hematogene metastasen binnen 12 weken voor de operatie; minimaal CT-beeldvorming van de borst. PET/CT is acceptabel.
• ECOG Performance Status 0-1.

• Volledig bloedbeeld met differentiatie verkregen binnen 8 weken voor de operatie, met adequate beenmergfunctie gedefinieerd als volgt:

  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (Opmerking: Het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 9,0 g/dl te bereiken is acceptabel. Transfusie moet binnen 2 tot 4 weken voor inschrijving zijn voltooid.)

• Adequate nier- en leverfunctie binnen 8 weken voor de operatie, gedefinieerd als volgt:

  • Serumcreatinine < 2,0 mg/dl.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens.
• Negatieve zwangerschapstest binnen 2 weken voor de operatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• In aanmerking komend voor platinachemotherapie. Toegestane chemotherapiemiddelen: cisplatin, carboplatin/paclitaxel, carboplatin/abraxane, volgens behandelend arts (cisplatin voorkeur, 2e voorkeur carboplatin/paclitaxel of carboplatin/abraxane).
• Voor vrouwen met voortplantingspotentieel: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voor screening en overeenkomst om een dergelijke methode te gebruiken tijdens studieparticipatie en voor een extra jaar na de operatie volgens MD-discretie. Acceptabele vormen van anticonceptie zijn hormonale anticonceptiva (zoals anticonceptiepillen, pleister, vaginale ring, injectie en/of implantaat), spiraaltjes (IUD's) en barrièremiddelen (zoals condooms, diafragma, cervixkapje en spons).

Exclusiecriteria:

• Eerdere chirurgie aan het hoofd en de hals die volgens de onderzoekers de prognostische betekenis van de pathologie-resultaten zou wijzigen.
• Eerdere radiotherapie aan het hoofd en de hals, met uitzondering van huidkanker behandeld met een klein (≤ 9 cm³) veld met 6 - 9 MeV elektronenbundel of 50 - 250 kVp fotonenbundel.

• Eerdere kanker binnen 5 jaar met uitzondering van:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid, stadium 1-2
  • Prostaatkanker zonder uitzaaiingen (stadium M0)
  • Schildklierkanker zonder uitzaaiingen (stadium M0)
• Eerdere behandeling van plaveiselcelcarcinoom van een mucosaal gebied in het hoofd of de hals met alleen chirurgie.
• Huidig gebruik van Disease Modifying Rheumatoid Drugs (DMRDs) of immunosuppressiva, bijvoorbeeld voor orgaantransplantatie of multiple sclerose.

• Huidige roker of tabaksgebruiker.

  • Ernstige, actieve comorbiditeit, gedefinieerd als een of meer van het volgende:
  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor klinische opname nodig was in de afgelopen 6 maanden.
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
  • Chronische obstructieve longziekte (COPD) exacerbatie of andere luchtwegaandoening waarvoor ziekenhuisopname nodig is of die studiebehandeling verhindert op het moment van registratie

  • Hepatic insufficiency resulting in clinical jaundice and/or coagulation defects.

    --- Opmerking: stollingsparameters zijn echter niet vereist voor deelname aan dit protocol.

  • Bewijs van actieve systemische lupus of sclerodermie.
  • Psoriatische artritis.

• Bekende HIV-positiviteit. HIV-positieve patiënten hebben bekend slechtere klinische uitkomsten, vooral voor lokale, regionale en uitgezaaide kankercontrole. Deze slechtere prognose wordt toegeschreven aan een gecompromitteerd immuunsysteem. Daarom is de-intensivering van radiotherapie en chemotherapie niet gerechtvaardigd in deze populatie.

  -- Opmerking: HIV-testen op het moment van inschrijving is niet vereist.

• Proefpersonen met voortplantingspotentieel die niet bereid of in staat zijn een acceptabele methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en de directe postoperatieve periode (1-2 weken). Vrouwen worden geacht geen voortplantingspotentieel te hebben bij een voorgeschiedenis van hysterectomie of bij postmenopauzale status van >12 maanden.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of verwachtend zwanger te worden binnen de voorziene duur van de studie, vanaf één maand voor screening en gedurende één jaar na de operatie volgens MD-discretie.
• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten, of proefpersonen die gedwongen worden opgenomen voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.