Исключение послеоперационной лучевой терапии при HPV-ассоциированном раке ротоглотки с использованием мониторинга ctHPVDNA (ОПЕРАЦИЯ)

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного информированного согласия.
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на протяжении всего исследования.
• Мужской или женский пол, возраст ≥ 18 лет (верхнего возрастного предела нет).
• Подтверждённая биопсией плоскоклеточная карцинома.
• p16 положительный (диффузная экспрессия ≥ 70% опухолевых клеток, с интенсивностью окрашивания не менее умеренной (2/3+)).
• NavDx положительный, только HPV16 TTMV.
• AJCC 8-е издание cT0-2 N1 M0.
• Хорошо латерализованная миндалина (>1 см от средней линии, опухоли первичной локализации в миндалине, основании языка, язычно-миндаликовой борозде).
• ≤ 2 лимфатических узла, каждый ≤ 3 см, ИЛИ 1 лимфатический узел >3, но < 6 см.
• ≤10 пачко-лет курения или отсутствие курения в течение ≥ 5 лет (независимо от пачко-лет).
• Анатомически (например, адекватный доступ) и физически пригоден для TORS по мнению оперирующего хирурга.
• Радиологическое подтверждение отсутствия гематогенных метастазов в течение 12 недель до операции; как минимум КТ грудной клетки. ПЭТ/КТ допустимо.
• Общий статус по ECOG 0-1.

• Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, полученный в течение 8 недель до операции, с адекватной функцией костного мозга, определённой следующим образом:

  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм³
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания или других вмешательств для достижения Hgb ≥ 9,0 г/дл. Переливание должно быть завершено за 2–4 недели до включения.)

• Адекватная функция почек и печени в течение 8 недель до операции, определённая следующим образом:

  • Сывороточный креатинин < 2,0 мг/дл.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхнего предела нормы учреждения.
• Отрицательный тест на беременность в течение 2 недель до операции для женщин детородного потенциала.
• Пригоден для химиотерапии платиной. Разрешённые химиотерапевтические препараты: цисплатин, карбоплатин/паклитаксел, карбоплатин/абраксан, по усмотрению лечащего врача (предпочтительно цисплатин, второе предпочтение — карбоплатин/паклитаксел или карбоплатин/абраксан).
• Для женщин репродуктивного потенциала: использование высокоэффективной контрацепции не менее 1 месяца до скрининга и согласие использовать такой метод во время участия в исследовании и в течение дополнительного года после операции по усмотрению врача. Приемлемые формы контрацепции включают гормональные контрацептивы (такие как противозачаточные таблетки, пластырь, вагинальное кольцо, инъекции и/или имплантаты), внутриматочные спирали (ВМС) и барьерные устройства (такие как презервативы, диафрагма, цервикальный колпачок и губка).

Критерии исключения:

• Предыдущая история операций на голове и шее, которые, по мнению исследователей, могут изменить прогностическое значение результатов патологии.
• Предыдущая история лучевой терапии на голову и шею, за исключением рака кожи, леченного малым полем (≤ 9 см³) с электронным пучком 6–9 МэВ или фотонным пучком 50–250 кВп.

• Предыдущая история рака в течение последних 5 лет, за исключением:

  • Базальноклеточной карциномы кожи
  • Плоскоклеточной карциномы кожи, стадии 1–2
  • Рака простаты без отдалённых метастазов (стадия M0)
  • Рака щитовидной железы без отдалённых метастазов (стадия M0)
• Предыдущая история плоскоклеточной карциномы слизистой оболочки головы или шеи, леченной только хирургическим путём.
• Текущий приём болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов (БМПРП) или иммуносупрессивных лекарств, например, для трансплантации органов или рассеянного склероза.

• Текущий курильщик или потребитель табака.

  • Тяжёлые, активные сопутствующие заболевания, определяемые как одно или несколько из следующих:
  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, потребовавшая стационарного лечения в течение последних 6 месяцев.
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенных антибиотиков на момент регистрации.
  • Обострение хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или препятствующее проведению терапии исследования на момент регистрации.

  • Печёночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свёртываемости крови.

    --- Примечание: однако параметры свёртываемости не требуются для включения в этот протокол.

  • Признаки активной системной красной волчанки или склеродермии.
  • Псориатический артрит.

• Известная ВИЧ-позитивность. У ВИЧ-позитивных пациентов известны худшие клинические исходы, особенно в отношении локального, регионального и отдалённого контроля рака. Считается, что этот худший прогноз связан с ослабленной иммунной системой. Таким образом, деинтенсификация лучевой и химиотерапии в этой популяции не оправдана.

  -- Примечание: тестирование на ВИЧ на момент включения не требуется.

• Субъекты детородного потенциала, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод для предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в ближайший послеоперационный период (1–2 недели). Женщины будут считаться не имеющими детородного потенциала при наличии в анамнезе гистерэктомии или постменопаузального статуса >12 месяцев.
• Беременность или грудное вскармливание, или планирование зачатия в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная за один месяц до скрининга и в течение одного года после операции по усмотрению врача.
• Заключённые или субъекты, находящиеся в местах лишения свободы, или субъекты, принудительно содержащиеся для лечения психического или физического заболевания.