Omisión de la Radioterapia Postoperatoria en el Cáncer de Orofaringe Asociado al VPH Mediante Vigilancia con ADN de VPH en Sangre (OPERATION)

Criterios de inclusión:

• Provisión del formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Disposición declarada a cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Hombre o mujer, ≥ 18 años de edad (sin límite superior de edad).
• Carcinoma de células escamosas probado por biopsia.
• p16 positivo (expresión difusa ≥ 70% en las células tumorales, con al menos intensidad moderada (2/3+ de tinción)).
• NavDx positivo, solo HPV16 TTMV.
• AJCC 8ª edición cT0-2 N1 M0.
• Amígdala bien lateralizada (>1 cm de la línea media, tumores primarios de amígdala, base de la lengua, surco glosotonsilar).
• ≤ 2 ganglios linfáticos, cada uno ≤ 3 cm, -O- 1 ganglio linfático >3 pero < 6 cm.
• ≤10 paquetes-año de consumo de cigarrillos o sin consumo de cigarrillos durante ≥ 5 años (independientemente de los paquetes-año).
• Anatomía (p. ej., exposición adecuada) y físicamente apto para TORS según el criterio del cirujano operador.
• Confirmación radiológica de ausencia de metástasis hematógena dentro de las 12 semanas previas a la cirugía; al menos imágenes de TC de tórax. PET/TC es aceptable.
• Estado de rendimiento ECOG 0-1.

• Hemograma completo con diferencial obtenido dentro de las 8 semanas previas a la cirugía, con función medular ósea adecuada definida como sigue:

  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Nota: El uso de transfusión u otra intervención para alcanzar Hgb ≥ 9,0 g/dl es aceptable. La transfusión debe completarse entre 2 y 4 semanas antes de la inscripción).

• Función renal y hepática adecuada dentro de las 8 semanas previas a la cirugía, definida como sigue:

  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dl.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el LSN institucional.
• Prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas previas a la cirugía para mujeres en edad fértil.
• Apto para quimioterapia con platino. Medicamentos de quimioterapia permitidos: cisplatino, carboplatino/paclitaxel, carboplatino/abraxane, según el médico tratante (cisplatino preferido, segunda preferencia carboplatino/paclitaxel o carboplatino/abraxane).
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticoncepción altamente efectiva durante al menos 1 mes antes del cribado y acuerdo de usar dicho método durante la participación en el estudio y durante un año adicional después de la cirugía según criterio médico. Formas aceptables de control de natalidad incluyen anticonceptivos hormonales (como píldoras anticonceptivas, parche cutáneo, anillo vaginal, inyección y/o implante), dispositivos intrauterinos (DIU) y dispositivos de barrera (como condones, diafragma, capuchón cervical y esponja).

Criterios de exclusión:

• Antecedente de cirugía en cabeza y cuello que, en opinión de los investigadores, modificaría el significado pronóstico de los resultados patológicos.
• Antecedente de radioterapia en cabeza y cuello, con excepción del cáncer de piel tratado con un campo pequeño (≤ 9 cm³) con haz de electrones de 6 - 9 MeV o haz de fotones de 50 - 250 kVp.

• Antecedente dentro de los 5 años de cáncer, con excepción de:

  • Carcinoma de células basales de la piel
  • Carcinoma de células escamosas de la piel, estadio 1-2
  • Cáncer de próstata sin metástasis a distancia (estadio M0)
  • Cáncer de tiroides sin metástasis a distancia (estadio M0)
• Antecedente de carcinoma de células escamosas de un sitio mucoso en cabeza o cuello tratado solo con cirugía.
• Consumo actual de fármacos modificadores de la enfermedad reumatoide (DMARD) o medicación inmunosupresora, por ejemplo, para trasplante de órganos o esclerosis múltiple.

• Fumador o consumidor de tabaco actual.

  • Comorbilidad grave y activa, definida como una o más de las siguientes:
  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requirió hospitalización en los últimos 6 meses.
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos al momento del registro.
  • Exacerbación de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio al momento del registro

  • Insuficiencia hepática que resulte en ictericia clínica y/o defectos de coagulación.

    --- Nota, sin embargo, que los parámetros de coagulación no son requeridos para la entrada en este protocolo.

  • Evidencia de lupus o esclerodermia sistémicos activos.
  • Artritis psoriásica.

• Conocida positividad para VIH. Se sabe que los pacientes VIH positivos tienen peores resultados clínicos, especialmente para el control local, regional y a distancia del cáncer. Se cree que este peor pronóstico se debe a un sistema inmunitario comprometido. Por lo tanto, la desintensificación de la radiación y quimioterapia no es justificable en esta población.

  -- Nota: La prueba de VIH al momento de la inscripción no es requerida.

• Sujetos con potencial reproductivo que no estén dispuestos o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante el período postoperatorio inmediato (1-2 semanas). Las mujeres se considerarán sin potencial reproductivo con antecedente de histerectomía o con estado postmenopáusico de >12 meses.
• Embarazada o en período de lactancia, o con expectativa de concebir durante la duración proyectada del estudio, comenzando un mes antes del cribado y durante un año después de la cirugía según criterio médico.
• Prisioneros o sujetos que están encarcelados involuntariamente, o sujetos que están detenidos obligatoriamente para tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.