特発性肺線維症患者におけるHSK44459錠の有効性と安全性を評価するための多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

対象者選定基準：

1. 性別を問わず、年齢が40歳以上であること；
2. スクリーニング前またはスクリーニング中に、2022年ATS/ERS/JRS/ALATガイドライン（付録1）に基づきIPFの診断が確定していること；

3. 以下のいずれかの基準を満たすこと：

   1. スクリーニングの少なくとも8週間前からニンテダニブまたはピルフェニドンの治療を受けていないこと（例：未治療または治療中止）、かつ抗線維化治療を開始または再開する予定がないこと；
   2. スクリーニングの少なくとも12週間前からニンテダニブまたはピルフェニドンの安定した投与を受けていること（両薬剤の併用療法ではない）[安定した治療とは、一定の用量を維持し、薬剤特異的な有害事象が許容範囲内であることと定義する]；
4. スクリーニング時の予測努力性肺活量（FVCpp）が45%以上であること；
5. スクリーニング時の予測一酸化炭素肺拡散能（DLCOpp）が25%以上かつ90%未満であること[*ヘモグロビン（Hb）補正]；
6. 参加に同意し、自発的にインフォームド・コンセント書に署名すること。

除外基準：

1. スクリーニング中に臨床的に有意な気道閉塞が認められること[気管支拡張薬投与前の1秒量/努力性肺活量（FEV1/FVC）<0.7]；
2. 治験責任医師の判断により、その他の臨床的に有意な肺異常が認められること（例外：試験期間中に治療を必要としない状態、例：無症状の肺結節、肺気腫）；
3. スクリーニング前3ヶ月以内および/またはスクリーニング中に急性IPF増悪が認められること；
4. 呼吸器疾患に対して免疫調整剤（経口コルチコステロイドを除く）を投与されている、またはプレドニゾン>15mg/日（または同等量）を投与されていること；
5. 血管炎の既往歴があること；
6. スクリーニング前2年以内に自殺行動（実際の試み、中断された試み、中止された試み、または準備行為/行動）があったこと；
7. スクリーニング前/中3ヶ月以内にColumbia自殺重症度評価尺度（C-SSRS）によるタイプ4または5の自殺念慮（方法/意図はあるが計画のない、または方法/意図/計画のある積極的な自殺念慮）があったこと；
8. スクリーニング前/中4週間以内に抗生物質を必要とする呼吸器感染症または治療を必要とするその他の感染症があったこと；
9. スクリーニング前3ヶ月以内に大手術を受けた、または試験期間中に大手術を予定していること（治験責任医師が評価；肺移植登録は除外）；
10. スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍があったこと（治療済みの基底細胞癌、上皮内扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く）；
11. スクリーニング時の血圧が160/100mmHg以上であること；
12. スクリーニング前6ヶ月以内に不安定化/悪化している心血管/脳血管疾患（例：不安定狭心症、心筋梗塞、心不全、脳卒中/TIAを含む血栓塞栓性イベント）があったこと；
13. スクリーニング時のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>2.5×ULN、または総ビリルビン>1.5×ULNであること；
14. スクリーニング時の推定糸球体濾過量（eGFR）が30mL/min/1.73m²以下であること；
15. 薬物動態（PK）に影響を及ぼす胃腸手術/疾患があること（虫垂切除術/ヘルニア修復術を除く）；
16. スクリーニング時に活動性B型肝炎[HBsAg陽性でHBV-DNAがULNを超える]、C型肝炎抗体陽性、梅毒（抗TP陽性でTRUSTがULNを超える）、またはHIV感染（抗HIV陽性）があること；
17. スクリーニング時に治療中の肝疾患があり、Child-Pugh分類A/B/Cの障害があること；
18. スクリーニング前3ヶ月以内に物質乱用、薬物使用、または過度のアルコール摂取（>2単位/日；1単位=360mLビール[5%]、45mL蒸留酒[40%]、または150mLワイン）があったこと；
19. スクリーニング前3ヶ月以内にタバコ/ニコチン製品を使用した、または試験期間中の禁煙に同意しないこと；
20. スクリーニング前8週間以内にHSK44459の使用歴がある、またはPDE1/3/4/10/非選択的PDE阻害剤治療（HSK44459を除く、例：アプレミラスト、ロフルミラスト、イブジラスト）を受けたことがあること；
21. 初回投与前14日間または5半減期（いずれか長い方）以内に強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤を使用した、または試験期間中の使用が予想されること；
22. 試験薬/賦形剤に対する重度の薬物アレルギーまたは過敏症の既往歴があること；
23. スクリーニング前1ヶ月以内に他の臨床試験（試験薬/プラセボ投与）に参加したことがあること；
24. 妊娠中/授乳中であること；妊娠可能な参加者が試験期間中および試験終了後3ヶ月間避妊を行わないこと（男性参加者を含む）；
25. 治験責任医師が参加に不適切と判断するその他の要因があること。