Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af HSK44459-tabletter hos patienter med idiopatisk lungefibrose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥40 år, uanset køn;
2. Diagnose af IPF bekræftet før eller under screening i henhold til 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT-retningslinjerne (Bilag 1);

3. Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Ingen behandling med nintedanib eller pirfenidon i mindst 8 uger før screening (f.eks. behandlingsnaive eller afbrudt terapi), uden planer om at påbegynde eller genoptage antifibrotisk behandling;
   2. På en stabil dosis af nintedanib eller pirfenidon i mindst 12 uger før screening, uden kombinationsterapi med begge lægemidler. [Stabil terapi defineres som at opretholde en konstant dosis med tolererbare lægemiddelspecifikke bivirkninger];
4. Forventet procentdel forceret vitalkapacitet (FVCpp) ≥45% ved screening;
5. Forventet procentdel diffusionskapacitet af lungerne for carbonmonoxid (DLCOpp) ≥25% og <90% ved screening [*hæmoglobin (Hb)-justeret];
6. Villig til at deltage og frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier:

1. Klinisk signifikant luftvejsobstruktion under screening [pre-bronkodilator forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund/forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) <0,7];
2. Andre klinisk signifikante lungeabnormaliteter efter forskerens vurdering (undtagelser: tilstande, der ikke kræver behandling under forsøget, f.eks. asymptomatiske lungeknuder, emfysem);
3. Akut IPF-forværring inden for 3 måneder før screening og/eller under screening;
4. Modtager immunmodulatorer (undtagen orale kortikosteroider) for respiratoriske tilstande, eller prednison >15 mg/dag (eller ækvivalent);
5. Tidligere vaskulitis;
6. Selvmordsadfærd inden for 2 år før screening (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, opgivet forsøg eller forberedende handlinger/adfærd);
7. Type 4 eller 5 selvmordstanker efter Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for 3 måneder før/under screening (aktive selvmordstanker med metode/intention men ingen plan, eller med metode/intention/plan);
8. Respiratorisk infektion, der kræver antibiotika, eller andre infektioner, der kræver behandling, inden for 4 uger før/under screening;
9. Større kirurgi inden for 3 måneder før screening eller planlagt under undersøgelsen (vurderet af forsker; lunge transplantation udelukket);
10. Malignitet inden for 5 år før screening (undtagen behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom in situ eller cervikalcarcinom in situ);
11. Blodtryk ≥160/100 mmHg ved screening;
12. Ustabil/forværret kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før screening (f.eks. ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, hjertesvigt, tromboemboliske hændelser inklusive slagtilfælde/TIA);
13. Aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) >2,5×ULN eller totalt bilirubin >1,5×ULN ved screening;
14. Estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≤30 mL/min/1,73 m² ved screening;
15. Mave-tarm-kirurgi/sygdom, der påvirker farmakokinetik (PK) (undtagen appendektomi/brokoperation);
16. Aktiv hepatitis B [HBsAg-positiv med HBV-DNA over ULN], hepatitis C-antistof-positiv, syfilis (anti-TP-positiv med TRUST over ULN) eller HIV-infektion (anti-HIV-positiv) ved screening;
17. Nuværende behandlet leversygdom med Child-Pugh A/B/C-nedsættelse ved screening;
18. Stofmisbrug, stofbrug eller overdreven alkoholindtag (>2 enheder/dag; 1 enhed=360 ml øl [5%], 45 ml spiritus [40%] eller 150 ml vin) inden for 3 måneder før screening;
19. Tobak/nicotinproduktbrug inden for 3 måneder før screening eller uvillighed til at afholde sig under undersøgelsen;
20. Tidligere HSK44459-brug eller PDE1/3/4/10/ikke-selektiv PDE-hæmmerbehandling (undtagen HSK44459, f.eks. apremilast, roflumilast, ibudilast) inden for 8 uger før screening;
21. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere/inducere inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før første dosis, eller forventet behov under undersøgelsen;
22. Tidligere svær lægemiddelallergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesprodukt/hjælpestoffer;
23. Deltagelse i andre kliniske forsøg (modtager undersøgelseslægemiddel/placebo) inden for 1 måned før screening;
24. Graviditet/amning; deltagere med frugtbarhedspotentiale, der ikke er villige til at bruge prævention under og i 3 måneder efter undersøgelsen (inklusive mandlige deltagere);
25. Andre faktorer, som forskeren vurderer gør deltagelse uegnet.