Um Estudo Multicêntrico, Randomizado, Duplamente-cego, Controlado com Placebo, de Fase III para Avaliar a Eficácia e Segurança dos Comprimidos HSK44459 em Doentes com Fibrose Pulmonar Idiopática

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥40 anos, independentemente do género;
2. Diagnóstico de FPI confirmado antes ou durante a triagem de acordo com as diretrizes de 2022 da ATS/ERS/JRS/ALAT (Anexo 1);

3. Os doentes devem cumprir um dos seguintes critérios:

   1. Sem tratamento com nintedanib ou pirfenidona durante pelo menos 8 semanas antes da triagem (por exemplo, sem tratamento prévio ou terapia interrompida), sem planos para iniciar ou retomar tratamento antifibrótico;
   2. Em regime estável de nintedanib ou pirfenidona durante pelo menos 12 semanas antes da triagem, sem terapia combinada com ambos os fármacos. [Terapia estável é definida como a manutenção de uma dosagem constante com eventos adversos específicos do fármaco toleráveis];
4. Percentagem prevista de capacidade vital forçada (FVCpp) ≥45% na triagem;
5. Percentagem prevista de capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCOpp) ≥25% e <90% na triagem [*ajustado à hemoglobina (Hb)];
6. Disposição para participar e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Obstrução significativa das vias aéreas durante a triagem [volume expiratório forçado no primeiro segundo/capacidade vital forçada (VEMS/CVF) pré-broncodilatador <0,7];
2. Outras anomalias pulmonares clinicamente significativas segundo o critério do investigador (exceções: condições que não requerem tratamento durante o ensaio, por exemplo, nódulos pulmonares assintomáticos, enfisema);
3. Exacerbação aguda de FPI nos 3 meses anteriores à triagem e/ou durante a triagem;
4. Receber imunomoduladores (excluindo corticosteroides orais) para condições respiratórias, ou prednisona >15 mg/dia (ou equivalente);
5. Historial de vasculite;
6. Qualquer comportamento suicida nos 2 anos anteriores à triagem (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada ou atos/comportamentos preparatórios);
7. Ideiação suicida tipo 4 ou 5 segundo a Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos 3 meses anteriores/durante a triagem (pensamentos suicidas ativos com método/intenção mas sem plano, ou com método/intenção/plano);
8. Infeção respiratória que requeira antibióticos ou outras infeções que necessitem de tratamento nas 4 semanas anteriores/durante a triagem;
9. Cirurgia major nos 3 meses anteriores à triagem ou planeada durante o estudo (avaliado pelo investigador; lista de transplante pulmonar excluída);
10. Neoplasia maligna nos 5 anos anteriores à triagem (exceto carcinoma basocelular tratado, carcinoma de células escamosas in situ ou carcinoma cervical in situ);
11. Pressão arterial ≥160/100 mmHg na triagem;
12. Doença cardiovascular/cerebrovascular instável/em agravamento nos 6 meses anteriores à triagem (por exemplo, angina instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, eventos tromboembólicos incluindo AVC/AIT);
13. Transaminase glutâmico-oxaloacética (AST) ou transaminase glutâmico-pirúvica (ALT) >2,5×LS ou bilirrubina total >1,5×LS na triagem;
14. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤30 mL/min/1,73 m² na triagem;
15. Cirurgia/doença gastrointestinal que afete a farmacocinética (PK) (exceto apendicectomia/correção de hérnia);
16. Hepatite B ativa [HBsAg-positivo com ADN-VHB acima do LS], anticorpo da hepatite C positivo, sífilis (anti-TP positivo com TRUST acima do LS) ou infeção por VIH (anti-VIH positivo) na triagem;
17. Doença hepática tratada atualmente com compromisso Child-Pugh A/B/C na triagem;
18. Abuso de substâncias, uso de drogas ou consumo excessivo de álcool (>2 unidades/dia; 1 unidade=360 mL de cerveja [5%], 45 mL de bebidas espirituosas [40%] ou 150 mL de vinho) nos 3 meses anteriores à triagem;
19. Uso de produtos de tabaco/nicotina nos 3 meses anteriores à triagem ou indisposição para abster-se durante o estudo;
20. Uso prévio de HSK44459 ou tratamento com inibidores de PDE1/3/4/10/PDE não seletivos (excluindo HSK44459, por exemplo, apremilaste, roflumilaste, ibudilaste) nas 8 semanas anteriores à triagem;
21. Uso de inibidores/indutores fortes de CYP3A4 nos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose, ou necessidade antecipada durante o estudo;
22. Historial de alergia medicamentosa grave ou hipersensibilidade ao produto em investigação/excipientes;
23. Participação noutros ensaios clínicos (recebendo fármaco em investigação/placebo) no mês anterior à triagem;
24. Gravidez/amamentação; participantes com potencial de procriação indispostos a usar contraceção durante e até 3 meses após o estudo (incluindo participantes do sexo masculino);
25. Quaisquer outros fatores determinados pelo investigador que tornem a participação inadequada.